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长期实验室培养成体干细胞会导致癌症

点击次数:1039发布时间:2013/3/8

成体干细胞(例如骨髓干细胞)移植一直被认为是安全的,不会发生癌变.正当人们因发现干细胞有可能治愈各种疾病而兴奋不已之时,两项*新研究揭示干细胞移植也存在潜在危险.西班牙和丹麦的科学家发现,从成人骨髓或脂肪中提取的干细胞,经过实验室的长期培养,再移植到动物体内后,会形成恶性肿瘤.

    在一项研究中,来自西班牙马德里自治大学的 Antonio Bernad和同事们发现,如果成体干细胞在体外分裂次数太多,亦不安全.研究人员从脂肪组织中提取人间充质干细胞(human mesenchymal stem cell, hMSC),将其在培养基中培养了八个月.在这期间,这些干细胞分裂的次数在90到140之间,接着把这些细胞移植到动物体内后,发现*老的细胞竟然发生了癌变.他们发现虽然在常规体外增殖期间(6-8周)内,hMSC是安全,但体外培育时期过长(4-5个月), hMSC可以发生自发转化.这是关于成体干细胞可以发生自发转化的首次报道,它支持癌干细胞(cancer stem cell)可能来自成体干细胞的假说.该研究提示,为了充分开发干细胞的临床治疗潜力,必需对hMSC进行生物安全性研究.相关研究结果于2005年4月15发表在Cancer Research期刊上,论文标题为“Spontaneous Human Adult Stem Cell Transformation”.
    Bernad说:“我们认为,在通常状况下干细胞移植是很安全的;但要谨慎,不要在体外培养太久.”如果只采集小量干细胞,通过很多代增殖增加数量后再移植,或给病人移植在干细胞库中保存了很多年的干细胞系,就不一定安全了.
    在另一项研究中,丹麦欧登塞大学医院(Odense University Hospital)的Jorge S. Burns和同事们发现,干细胞在体外培养很长时间后可能发生癌变,是因为它们开始表达端粒酶了.端粒酶的功能为阻止端粒随着细胞分裂而逐渐缩短,从而稳定染色体的末端,在保持细胞“永生”性中起重要作用.Burns称,永久打开hMSC的端粒酶基因,*终将使其变成癌细胞.相关研究于2005年4月15发表在Cancer Research期刊上,论文标题为“Tumorigenic Heterogeneity in Cancer Stem Cells Evolved from Long-term Cultures of Telomerase-Immortalized Human Mesenchymal Stem Cells”.
    Bernad认为,目前暂时可将60代左右作为截止点,但还需做更多的研究以确定其安全界限.Burns说:“我们需要知道划分细胞增殖安全和不安全的分界线,即使是不表达端粒酶的干细胞也需要进行类似的划分.”
    简而言之,这两项研究都证明了干细胞的潜在危险,因此任何种类的干细胞在用于治疗之前,人们都需要对它们进行全面的安全测试.
 

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