微球（microsphGRe）是指药物分散或被吸附在高分子、聚合物基质中而形成的微粒分散体系。制备微球的载体材料很多,主要分为天然高分子微球(如淀粉微球，白蛋白微球，明胶微球，壳聚糖等)和合成聚合物微球(如聚乳酸微球)。

目前药剂学上关于微球（microsphGRes）的定义是指药物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球状实体，球形或类球形，一般制备成混悬剂供注射或口服用。微球粒径范围一般为1-500um，小的可以是几纳米，大的可达800um，其中粒径小于500nm的，通常又称为纳米球或纳米粒,属于胶体范畴。

简单介绍下O/W乳化法制备微球

大致过程：将药物溶于有机溶剂，制备成油相，将PVA等表面活性剂溶于水中制备成水相，然后将油相打入到水相中进行乳化（在均质、高速剪切或搅拌，超声、磁力搅拌等乳化），然后经过慢速搅拌（真空泵抽气，加压空气或氮气）等条件下，挥发有机溶剂固化微球，然后收集并洗涤微球，zui后冻干！涉及的参数有：PLGA分子量，PLGA浓度，水相PVA浓度，理论载药量（药物与PLGA比例），油相水相比例，均质或高速搅拌的速度，制备温度等....微球洗涤方法：过滤，离心.....冻干：真空干燥，冷冻干燥....

传统的乳化设备是批次式乳化机，油相和水相混合，再通过乳化机进行搅拌乳化，这时微球已大量生成，再减小微球颗粒就比较困难。太仓中新宝研发的双入口高剪切乳化机，油相或水相单独进料，并瞬间剪切乳化，使微球在生成的过程中颗粒就可以变小。

聚合物微球的特征

1、小的粒子尺寸和体积使得整个粒子作为微反应器市对外界刺激具有响应性快和反应速率高；

2、大的比表面积可作为吸粉、脱附、化学反应和光散射等的位置。通常1g尺寸为100nm的聚合物粒子有着数十平方米到数百平方米的表面积；

在介质中，聚合物粒子由于重力、电场和布朗运动时，具有高的渗透性和可运动型；

3、由于粒子之间的静电排斥作用、范德华力作用和体积排斥作用，聚合物微球的分散乳液能够长时间得到稳定存在；

4、均一的尺寸分布和带有不同功能性基团的表面使得聚合物微球能够在更多的理论和实际中得到应用。

一、聚合物微球的制备方法

1、乳液聚合，乳液聚合是单体借助乳化剂和机械搅拌，使单体分散在水中形成乳液，再加入引发剂引发单体聚合。

2、分散聚合；分散聚合只是沉淀聚合的一种，只是体系中加有分散剂，可以防止沉淀出的聚合物聚并；形成比较稳定的分散液而得名。是制造聚合物的稳定悬浮液的一种方法。

3、悬浮聚合；溶有引发剂的单体以液滴状悬浮于水中进行自由基聚合的方法称为悬浮聚合法。整体看水为连续相，单体为分散相。聚合在每个小液滴内进行，反应机理与本体聚合相同，可看作小珠本体聚合。

4、沉淀聚合；是指生成的聚合物不溶于其单体，或者单体和引发剂能溶于反应介质，而生成的聚合物不能溶于反应介质，聚合物生成后就从反应体系中沉淀出来，这种聚合方法成为沉淀聚合。

二、聚合物微球的乳化

采用乳液聚合的方式，油相和水相，再借助乳化剂，进行乳化，采用KES2000系列超高速乳化机进行机械乳化，可保证乳化的均匀度，以及微球粒径，并且通过调整参数使微球粒径可控。ZKE超高速乳化机转速高达18000rpm，三层乳化头结构，间隙小，乳化效率高。      

三、微球高速剪切乳化机特点

　　1、多级结构，采用三组乳化定转子，剪切乳化更加充分

　　2、分体式结构，电机和主轴采用分体式结构，配合德国博格曼双端面机械密封，转速可达10000rpm以上

　　3、模块化设计，拆装清洗方便，可在线清洗、在线灭菌

　　4、线性放大，KES2000系列小型设备和大型设备线速度*，定转子间隙*，保证各型号效果一样。

四、从设备角度分析影响分散乳化效果的因素：

1、乳化机的结构。乳化机一般分为间歇式乳化机和管线式乳化机，管线式乳化机乳化效果更好，物料可以充分分散乳化，效率高。ZKE高剪切乳化机采用的是管线式的乳化方式。

2、乳化机的剪切速率。乳化设备核心参数就是剪切速率，一般情况下，剪切速率越高，分散乳化效果越好，当然也需要根据具体物料工艺来定；ZKE乳化机通过皮带加速，转速达9000rpm，是普通乳化机转速的3倍，高转速可达18000rpm。

3、处理时间。物料在腔体里面停留时间越长，相对应的分散乳化效果越好，处理次数越多，一般来说分散乳化效果越好。ZKE乳化机结构设计采用的是立式分体结构，运行时间短。 

4、乳化头的精密度。传统乳化机采用单层乳化头，加工粗糙，而ZKE纳米均质乳化机采用三组乳化头，间隙更小，精密程度更高，乳化效果也会更好。

微球乳化机设备型号表

1 表中上限处理量是指介质为“水”的测定数据。

2 处理量取决于物料的粘度,稠度和zui终产品的要求。

3 参数内的各种型号的流量主要取决于所配置的乳化头的精密程度而定。

4 本表的数据因技术改动,定制而不同,正确的参数以提供的实物为准。