1988年参加新秀歌唱大赛加入无线电视，因拍摄“阳光柠檬茶”广告而入行，拜罗文为师。 [1]  1991年加盟BMG唱片公司以歌手身份出道。开始，凭借在《古惑仔》系列电影中饰演陈浩南一角走红。1996年凭借《古惑仔》主题曲《友情岁月》获得十大中文金曲奖。1996年至1997年连续两次获得”台湾十大偶像”奖。 [2]  1997年7月主演电影《风云雄霸天下》饰演聂风一角。1997年连续三年获得十大中文金曲十大优秀流行歌手大奖； [3-5]  同年，郑伊健还连续两年获得十大中文金曲全年销量歌手奖。 [3-4]  1998年在香港红磡体育馆举行8场《22098网上行》演唱会。1999年在红馆主演20场《仲夏夜狂想曲》舞台剧。

2001年，凭借《九龙冰室》中的“九纹龙”获得第三十八届电影金马奖*佳男主角提名。 [6]  2005年获得“1985年到2005年香港十大票房男演员第5名” [7-8]  。2008年凭借电影《诫》获得韩国“富川电影节”*佳男主角奖。 [9]  2009年在红馆举办《郑伊健友情岁月09》个人演唱会。 [10]  2011年开始举办《Beautiful Day2011》世界巡回演唱会。 [11]  2012年再次举办《Light ａnd Shadow 2012》世界巡回演唱会。 [12-13]  2014年至2016年举办《岁月友情》巡回演唱会 。 [14-16]  2015年5月7日郑伊健主演的电影《全力扣杀》于香港上映，香港本土票房过千万。 [17]