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技术文章
巨噬细胞化标志物
点击次数:2770 发布时间:2024/4/22 15:15:32
巨噬细胞(Macrophages,缩写为mø)是一种位于组织内的白血球,也称组织细胞(histocyte),源自单核细胞,由血液中的单核细胞穿过血管后分化而成。单核细胞进入结缔组织后,体积增大,内质网和线粒体增生,溶酶体增多,吞噬功能增强。其寿命因所在组织器官而异,一般可存活数月或更长。
巨噬细胞和单核细胞皆为吞噬细胞,在脊椎动物体内参与非特异性防卫(先天性免疫)和特异性防卫(细胞免疫)。巨噬细胞属于免疫细胞,有多种功能,是研究细胞吞噬、细胞免疫和分子免疫学的重要对象。巨噬细胞容易获得,便于培养,并可进行纯化,在条件适宜下可生活2-3周,多用做原代培养,属不繁殖细胞群,难以长时间生存。
巨噬细胞的功能:
1.吞噬作用
巨噬细胞,人类免疫系统的精灵。既能“上天”吞噬和杀灭胞内寄生虫、细菌等外来侵略者;又能“入地”吞噬和消灭肿瘤细胞、自身衰老和死亡的细胞,并能发挥机体的免疫防御、免疫自稳、免疫监视功能的抗原递呈细胞。
吞噬作用在慢性炎症中很重要,因为炎症的早期阶段由中性粒细胞主导,如果中性粒细胞衰老,释放趋化因子,吸引巨噬细胞,然后被巨噬细胞摄取。
当巨噬细胞摄取病原体时,病原体被困在吞噬体中,然后与溶酶体融合。在吞噬溶酶体中,酶和有毒过氧化物消化病原体。然而,一些细菌,如结核分枝杆菌,已经对这些分解方法产生了抵抗力,因此会在肺部留下纤维化病灶。巨噬细胞在终因自身吞噬分解化合物而死亡之,可以吞噬100多种细菌。
2.抗原递呈
巨噬细胞是一种抗原递呈细胞(APC),非已抗原(如细菌抗原或可溶性抗原)以非特异性方式与巨噬细胞结合,后者借助吞噬、胞饮、吸附或FcR、CR1介导的调理作用摄取抗原,天然抗原在吞噬溶酶体内被降解,90%以上的成分被全部裂解为氨基酸并失去免疫原性,10%左右降解为具有α-螺旋结构的免疫原性肽段,该免疫原性片段与MHC-Ⅱ分子结合被转移到细胞膜表面,之后和T细胞结合,将抗原递给辅助性T细胞(TH)。
3.巨噬细胞化
在适当的刺激下,巨噬细胞被激活成不同的炎症状态,包括M1(经典激活)和M2(选择性激活)两类。M1巨噬细胞具有促炎作用,与细菌及细胞内病原体的免疫反应相关。相反,M2具有抗炎作用,在血管生成和伤口愈合中发挥功能。M2也与辅助性T细胞2(Th2)反应相关,如抗蠕虫免疫力、哮喘和过敏。
M1巨噬细胞
M1型巨噬细胞主要通过天然和适应性免疫反应在Th1细胞募集,抵抗病原体和肿瘤控制中发挥作用。其通常是由病原体、LPS、GM-CSF、IFNG、TNFα活化。与M1化相关的遗传标志物包括IL1a、IL1b、IL6、NOS2、TLR2、TLR4、CD80和CD86。
替代活化型M2巨噬细胞
对于M2型巨噬细胞,激活是通过IL4、IL10和IL13等细胞因子。值得注意的是,M1和M2表型是连续的,因此处于中间范围的巨噬细胞可以同时表达一些标志物。
与经典活化亚型相反,替代活化的亚型表达相反的表达谱:下调IL-12和IL-23,上调IL-10和IL-1RA 。此外,M2巨噬细胞表达较低的炎症细胞因子IL-1、IL-6和TNF-α。M2巨噬细胞在病原体清除、抗炎反应和代谢以及伤口愈合、组织重塑、免疫调节、肿瘤进展和恶性肿瘤中发挥作用。
M2巨噬细胞亚型
针对巨噬细胞不同的刺激,已知有四种M2亚型:M2a、M2b、M2c和M2d。这些亚型因其细胞表面标志物、分泌的细胞因子和生物功能不同而各不相同。然而,所有M2巨噬细胞亚型都共同表达IL-10。
- M2a巨噬细胞:由IL-4或IL-13活化。IL-4反过来促进甘露糖受体(CD206)的表达。经证实,进一步上调 IL-10、TGF-b、CCL17、CCL18和CCL22能促进细胞生长、组织修复和胞吞作用。
- M2b巨噬细胞:由免疫复合物、Toll样受体(TLR)配体和IL-1b活化。活化后,这种亚型释放促炎和抗炎细胞因子TNF-α、IL-1b、IL-6和IL-10。M2b巨噬细胞在免疫反应和炎症的调节中发挥作用。
- M2c巨噬细胞:由糖皮质激素、IL-10和TGF-b(和灭活的巨噬细胞)活化。这种亚型的特征是有效表达抗炎IL-10、促纤维化因子TGF-b、CCL16、CCL18以及Mer受体酪氨酸激酶(MerTK),其中MerTK能促进凋亡细胞吞噬。
- M2d巨噬细胞:由TLR拮抗剂、IL-6和腺苷活化。腺苷促进IL-10和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,这个过程能加剧血管生成和肿瘤进展。
巨噬细胞的表面标记有哪些?
- CD68和CD11b是所有巨噬细胞都表达的标记。M1和M2巨噬细胞又有各自特定的标记。
- M1巨噬细胞可以选择CD80、CD86、CD64、CD16和CD32作为标记。此外,M1中的一氧化氮合酶(iNOS)的表达也可以作为表型标记。
- M2巨噬细胞的主要标记是CD163和CD206。此外,精氨酸酶1(Arg1)和DECTIN-1也是用于鉴定M2巨噬细胞的理想表型指标。
研究还显示,FIZZ1、Ym1和Ly6C 也可以用作与M1或M2巨噬细胞亚群相关的表面标记。
原创作者:武汉菲恩生物科技有限公司