环状RNA（circular RNA，缩写circRNA）在哺乳动物等真核细胞中天然存在，是通过RNA体不同剪接方式而生成的一类RNA。相比线状mRNA，环状RNA具有更高的稳定性，因为其特殊的闭环结构让它们能够避免被先天免疫系统和核酸外切酶识别。研究发现，内源性的环状RNA虽然绝大部分不能进一步翻译成为蛋白质，但可以在细胞内行使多种调节作用，而且表达存在细胞和组织特异性。此外，环状RNA在改善生产过程复杂性、提高RNA疗法递送效率等方面具有一定优势。这些特征让环状RNA成为新一代疗法的开发重点。

魏文胜教授导的课题组是全球***早将环状RNA技术应用于疫苗研发的课题组。此次开发的这款新冠疫苗，概括来说是以环状RNA分子产生编码新冠病毒刺突蛋白受体结合域（RBD）三聚体，由脂质纳米颗粒包裹，递送到动物体内，引发中和抗体和T细胞反应。

▲设计环状RNA新冠疫苗的示意图，相比线性mRNA的疫苗显示出更强的免疫原性

这种环状RNA分子可通过体外转录快速产生，并且无需核苷酸修饰。研究人员在论文中指出：“相比经过N1-甲基假尿嘧啶（1mΨ）修饰的mRNA疫苗，环状RNA疫苗产生了更高和更持久的抗原，并引发更高比例的中和抗体，以及明显的Th1偏态免疫应答。”

▲以小鼠和恒河猴为模型的动物实验显示，注射环状RNA新冠疫苗诱导对新冠病毒变异毒株产生了有效、广谱的保护

动物实验的结果还显示，环状RNA疫苗可以对不同的新冠变异毒株起效，包括目正流行的Omicron。针对Omicron设计的circRNARBD-Omicron，诱导了特异性针对Omicron的有效中和抗体；相比之下，circRNARBD-Delta疫苗对Delta和 Omicron 均具有保护作用，或可以在两剂常规疫苗或Delta特异性疫苗接种后起到增强剂的作用，这些结果表明环状RNA疫苗有望为对抗当关注的病毒变种提供有利选择。

核酸提取磁珠作为新冠病毒RNA提取的重要原料，是吉恩特生物自主研发生产的高分子材料，将均一的分子材料的粒径控制在合理的范围内，加入磁性，再引入配基，从而使分子材料具备磁响应性和生物吸附性能，在核酸提取的过程中可以得到良好的应用，尤其是GNT-108磁珠，更是对新冠病毒的RNA提取具有较高的特异性，提取结果可直接应用与下游定量检测。

原创作者：洛阳吉恩特生物科技有限公司