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阿特珠单抗atezolizumab1380723-44-3
点击次数:21发布时间:2023/6/22 12:49:50
更新日期:2024/7/18 9:11:16
所 在 地:中国大陆
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生物活性
体外研究:Atezolizumab的主要特征是,它是一种FcγR结合缺陷的抗体抑制剂,它不能与吞噬细胞上的Fc受体结合,因而不会引起抗体依赖性的细胞毒性(ADCC)。Atezolizumab的处理会引起细胞因子的改变,包括IL-18, IFNγ, CXCL11的瞬时增加和IL-6的瞬时减少。处于增殖状态的CD8+ T细胞数目在atezolizumab处理后会增多。
体内研究:Atezolizumab通过阻止PD-L1/PD-1免疫检查点,减少肿瘤微环境中的免疫抑制信号,同时增强T细胞介导的对抗肿瘤的免疫反应。开始对Atezolizumab的药代动力学的研究在cynomolgus monkeys和小鼠中进行,其分布容积约为血浆中体积。给药24小时后,atezolizumab在体内生物分布于脾脏、肾脏、肝脏、心脏和肌肉(按数量排序)。在携瘤动物中,Atezolizumab也会在肿瘤中积累,开始是在肿瘤的推挤边界(pushing order),进而向肿瘤核心区域进展,尤其是肿瘤坏死时。Atezolizumab的药代动力曲线是剂量依赖性的(非线性)。给药后24-48小时,当血浆浓度>0.5 μg/mL时,循环的CD4和CD8 T细胞中,PD-L1受体被atezolizumab占据饱和。Atezolizumab与PD-L1的结合亲和力在猴子和人类中类似。
Atezolizumab 能与鼠类PD-L1反应。(适用于人源及非人源化小鼠)