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研究新发现乳腺癌中抑癌调控因子MicroRNA-7
点击次数：372 发布时间：2012/8/27
研究新发现乳腺癌中抑癌调控因子MicroRNA-7
上海浩然生物技术有限公司
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近日来自中国科学技术大学的研究人员发表了题为“MicroRNA-7 Inhibits Epithelial-to-Mesenchymal Transition ａnd Metastasis of Breast Cancer Cells via Targeting FAK Expression.”，揭示了乳腺癌中一个重要的抑癌小分子MicroRNA-7及其作用机制。相关论文发表在《PLoS ONE》杂志上。
领导这一研究的是中国科技大学的朱涛教授。其主要研究方向是肿瘤相关生长因子的致癌机理及分子靶向治疗，非编码RNA的肿瘤病理学，以及抗肿瘤纳米药物的分子机理。在PNAS、JBC等杂志上发表论文约50篇，论文他引综述超过1000次。
乳腺癌是女性*常见的恶性肿瘤，这种疾病通常发生在乳房腺上皮组织，发病率占各种恶性肿瘤的7-10%，是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的*常见恶性肿瘤。
近年miRNA已经成为肿瘤生物治疗领域的一个新亮点，越来越引起研究人员的关注。miRNA是一类长度在19－24 个核苷酸（nt）左右的内源性非编码小分子单链RNA，在进化过程中高度保守，能通过与靶基因mRNA特异性的碱基互补配对，引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻译，广泛地负调控靶基因的表达。过去的研究表明如果相关的miRNA表达异常，激活相关癌基因的表达或引发抑癌基因的缺失，就会导致肿瘤的发生。
在这篇文章中，研究人员发现相比正常乳腺组织，恶性组织中miR-7表达减少，且其表达量与人类乳腺癌患者的癌转移呈负相关。在乳腺癌细胞中诱导表达miR-7可导致E-CADHERIN增高、FIBRONECTIN和VIMENTIN表达减少。在乳腺癌样本中，研究人员发现miR-7的水平与E-CADHERIN mRNA呈正相关，与VIMENTIN mRNA水平呈负相关。在侵袭性乳腺癌细胞系中诱导表达miR-7可抑制肿瘤单层细胞增殖、不依赖于贴壁的生长、基质胶中三维生长，迁移和侵袭。繁殖，在HBL-100乳腺上皮细胞中抑制miR-7则可以促进细胞增殖和不依赖贴壁的生长。此外，研究人员还证实miR-7可抑制原发性乳腺肿瘤形成、乳腺癌移植物的局部侵袭和转移性定植。
在进一步的研究中，研究人员证实miR-7是黏着斑激酶（focal adhesion kinase， FAK）表达的一个直接调控因子，miR-7是通过靶向FAK来抑制乳腺癌细胞上皮间质转化及转移的。FAK是细胞外基质整合蛋白（integrin）信号、细胞运动、细胞增殖和细胞存活的一个重要调控因子。大量的研究发现在各种人类实体瘤中FAK表达增高，且FAK表达和活性增高常常与转移性疾病和不良预后相关。研究人员证实恢复FAK表达可逆转miR-7的迁移和侵袭抑制效应。
新研究结果表明了在乳腺癌中miR-7是与肿瘤的上皮分化密切相关、且对转移性进展起抑制作用的一个重要的调控因子。这一研究发现为深入揭示乳腺癌的发病机制，开发出有效的治疗策略指明了新方向。
