白细胞介素,简称白介素,是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子,它和血细胞生长因子同属细胞因子。两者相互协调,相互作用,共同完成造血和免疫调节功能。白细胞介素在传递信息,激活与调节免疫细胞,介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。目至少发现了38个白细胞介素,分别命名为IL-1~IL38,功能复杂,成网络,复杂重叠;在免疫细胞的成熟、活化、增殖和免疫调节等一系列过程中均发挥重要作用,此外它们还参与机体的多种生理及病理反应。
一、白细胞介素家族分类
1.白细胞介素-1家族
简介:白细胞介素-1家族(interleukin-1 family, IL-1F)有11个成员,可称作IL-1F1~IL- 1F11;其中绝大多数是促炎性细胞因子
成员:IL-1α、IL-1β、IL-1受体拮抗剂(IL-1 receptorantagonist, IL-1Ra)、IL-18、IL-36Ra、 IL-36α、IL-37、IL-36β、IL-36γ、IL-38和IL-33
2.白细胞介素-2家族 (γc家族)
简介:有5个成员,是信号传导都依赖于γc链 (commonγ chain)的一组细胞因子
成员:IL-2,IL-4,IL-13,IL-15和IL-21
3.趋化因子家族
简介:IL-3和一些不属于白细胞介素的细胞因子 归类为趋化因子家族
成员:IL-3
4.趋化因子家族 C-X-C/α亚族
简介:IL-8和一些不属于白细胞介素的细胞因子 归类为趋化因子家族此亚族
成员:IL-8
5.白细胞介素-12/ 白细胞介素-6家族
简介:白细胞介素12家族/白细胞介素6家族 包含5个成员
成员:IL-6,IL-12,IL-23,IL-27(即IL-30),IL-35
6.白细胞介素-10家族
简介:IL-10家族是Ⅱ类细胞因子的一个亚家 族,对免疫系统发挥着多种多样的调节 作用
成员:IL-10,IL-19,IL-20,IL-22/IL-TIF和 IL-24/MDA-7、IL-26等
7.白细胞介素-17家族
简介:白细胞介素17家族有两个白介素成员
成员:IL-17,和IL-25即(IL-17E)
8.其他
简介:其余的白细胞介素不明确属于任一个家族
成员:IL-5,IL-7,IL-9,IL-11,IL-14,IL-16, IL-31, IL-32
二、IL-1 家族代表成员介绍——IL-1α和IL-1β
1.信号通路
IL-1α和IL-1βb 的生物活性由 IL-1R1(IL-1 type I receptor)介导,结合诱导 IL-1R1 胞外区构象变化,使其与 IL-1RAcP 相互作用,IL-1RAcP 是细胞内信号传导所必需的,包括 MyD88 依赖的 NF-jB、p38、JNK 和 ERK 的激活。IL-1Ra 与IL-1αβ竞争结合 IL-1R1,但不募集 IL-1RAcP,也不激活细胞内信号通路。IL-1R2 作为细胞表面的诱饵受体或细胞外环境中的可溶性形式 (sIL-1R2) 发挥作用。IL-1RAcP 也以可溶形式 (sIL-1RAcP) 存在,可有助于形成无活性的 IL-1/IL-1R2/IL-1RAcP 复合物,从而增加 sIL-1R2 作为 IL-1ab 抑制剂的效力。
2.研究意义
IL-1是重要的炎性介质,主要在细胞免疫激活中发挥调节作用。IL-1受各种刺激因子(包括抗原、内毒素、细菌及病毒等)所诱导,在急性和慢性炎症的致病过程发挥重要作用,并与糖尿病、类风湿关节炎和牙周炎的病理过程密切相关。IL-1参与机体造血系统、神经、内分泌系统的反应,以及某些抗肿瘤的病理生理过程。监测IL-1的释放有助于了解机体的免疫调节能力,可为疾病的诊断、疗效观察及预后判断等提供一项可靠依据。
3.肿瘤部位 IL-1α 和 IL-1β 之间的相互作用
IL-1 是肿瘤炎症微环境的重要组成部分,可由恶性肿瘤细胞或肿瘤微环境中的多样化细胞在肿瘤部位产生。由肿瘤细胞产生的 IL-1 可以以自分泌的方式影响恶性肿瘤细胞,使其能够逃避凋亡,改善增殖,并由于其炎症潜能的增加而具有侵袭性。同时,恶性肿瘤细胞分泌的 IL-1 激活驻留的微环境或浸润细胞产生更多的 IL-1,并扩大其诱导的细胞因子网络,从而进一步激活肿瘤侵袭性和免疫抑制。
在肿瘤微环境中,IL-1β 由于其分泌性质而占主导地位。Pro-IL-1α 和成熟 IL-1α 在肿瘤微环境中含量较少,因为 IL-1α 主要与细胞相关,很少分泌,坏死后从细胞中释放。恶性细胞或微环境细胞上的膜相关 IL-1α 增加了其免疫原性,并通过与表达 IL-1R1 的细胞相互作用导致有效的抗肿瘤反应的诱导。肿瘤细胞核中的Pro-IL-1α 可能诱导内分泌功能,通过控制基因表达、增殖/分化、存活和治疗易感性影响恶性肿瘤细胞的表型。IL-1Rα 与 IL-1R1 结合但不能传递信号,因此可作为IL-1 的诱饵受体。
IL-1虽未广泛用于人体研究,但其对免疫系统的特殊作用使它在临床应用方面具有诱人的景,未来对IL-1的研究将会获得更多实际意义。
参考文献:
【文献标题】MSC-ACE2 Ameliorates Streptococcus uberis-Induced Inflammatory Injury in MammaEpithelial Cells by UpregulatinIL-10/STAT3/SOCS3 Pathway
【文献标题】p-Hydroxybenzoic acid alleviates inflammatory responses and intestinal mucosal damage in DSS-induced colitis by activating ERβ signaling
【文献标题】Designing Self-Assembling Chimeric Peptide Nanoparticles with High Stability for Combating Piglet Bacterial Infections
【文献标题】Delivery of mRNA vaccines and anti-PDL1 siRNA through non-invasive transcutaneous route effectively inhibits tumor growth
【文献标题】The effects of oregano essential oil on production performance and intestinal barrier function in growing Hyla rabbits
【文献标题】Effect of peritoneal lavage with ulinastatin on the expression of NF-κB and TNF-α in multiple organs of rats with severe acute pancreatitis
【文献标题】Sodium houttuyfonate inhibits LPS?induced mastitis in mice via the NF?κB signalling pathway
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