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细胞因子的结构和生物学特征
点击次数：756 发布时间：2013/1/30 11:16:22
细胞因子的结构和生物学特征由于基因工程技术的迅速发展，许多细胞因子的cDNA克隆获得成功，并获得了高活性基因表达产物，这给细胞因子的细胞生物学和分子生物学的研究提供了必要的前提。目前已有IL-2、EPO、G-CSF、GM-CSF、IFN-γ和IFN-α等细胞因子投放市场，有更多的细胞因子正在进行不同期的临床验证。细胞因子在正式投入市场成为商品前，必须经过临床前筛选实验、临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期试用等几个阶段的验证。
许多因素可以直接影响单核-巨噬细胞IL-1的分泌：①细胞因子如巨噬细胞激活因子（MAF）、集落刺激因子（CSF）、IFN-α、IFN-γ对IL-1产生具有增强作用。②LPS、PPD、BCG和李斯特菌，葡萄球菌、链球菌外毒素，活病毒等也是IL-1产生的刺激剂。在外周血中20pg/ml内毒素刺激单核细胞即可产生IL-1，因此在一般培养条件下，由于微量内毒素的污染可刺激单核细胞分泌IL-1。10ng/mlLPS可使单核细胞合成IL-1增加100倍。③蛋白激酶C（PKC）的激活剂乙酸肉豆蔻佛波醇（phorbol myristate acetate,PMA）以及钙离子载体（calcium ionophore）如A23187均具有强烈的刺激作用。④皮质类固醇和前列腺素则对IL-1的产生有抑制作用。
细胞因子的结构和生物学特征IL-10的分子结构和基因 小鼠和人IL-10基因都定位于第1号染色体，其基因组包括5个外显子和4个内含子，并可能有NF-κB和AP-1的结合位置。人和小鼠IL-10在DNA和氨基酸水平上分别有81%和73%的同源性。DNA序列分析表明，IL-10与EB病毒基因组中开放读框区I（BCRF-I）有70%左右的同源性。有人把BCRF-I的基因产物称为病毒IL-10（vIL-10），提示EBV可能摄取了哺乳动物IL-10的基因，以求自身的生存。如EBV感染过程中通过产生vIL-10抑制宿主细胞IFN-γ产生，保持EBV在宿主细胞内生存和繁殖。Moore等已克隆成功IL-10cDNA，并在COS7细胞中得到表达。人和小鼠IL-10均含178个氨基酸残基，内有18氨基酸信号肽系列，裸肽分子量18.7kDa,PI8.1。成熟IL-10分子为160氨基酸残基，小鼠和人IL-10分子中分别含5个和4个半胱氨酸残基，由于不同糖基化可使分子量有所差别，在35～40kDa之间，酸性条件下不稳定，在溶液中呈非共价连接的同源双体。人IL-10可作用于小鼠源性细胞，而小鼠IL-10对人的细胞则无作用。
原创作者：上海博珍仪器设备制造厂
