埃索美拉钠—— 质子泵抑制剂的新成员

埃索美拉钠中文名：埃索美拉唑;艾司奥美拉唑;5-甲氧基-2-（（S）-（（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基）亚硫酰基）-1H-苯并咪唑
英文名：Esomeprazole
别名：
5-Methoxy-2-（（S）-（（4-methoxy-3,5-dimethyl-2- pyridinyl）methyl）sulfinyl）-1H-benzimidazole;
6-Methoxy-2-[（R）-（4-methoxy-3,5-dimethyl-pyridin-2-yl）methylsulfinyl]-1H-benzoimidazole
分子式: C17H19N3O3S
分子量: 345.42 MOL
CAS号: 119141-88-7

埃索美拉唑（119141-88-7）的用途：
    1.质子泵抑制剂。
    2.奥美拉唑的纯左旋异构体。
    3.用于胃食管反流性疾病（GORD）包括侵蚀性反流性食管炎（包括糜烂性食管炎）的起始和长期治疗。
    4.可用于食管炎的长期维持治疗和预防GORD复发，以及GORD病的对症治疗。
    5.与抗生素联用于根除幽门螺杆菌，治疗幽门螺旋杆菌引起的十二指肠溃疡，以及预防幽门螺杆菌相关的消化道溃疡的复发。

埃索美拉唑（119141-88-7）的制法：
    从奥美拉唑拆分得到。

埃索美拉唑—— 质子泵抑制剂的新成员质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）与胃壁细胞H 、K 一ATP酶共价结合，抑制该酶的活性、胃酸的分泌，普遍应用于胃食管返流病、消化性溃疡等酸相关性疾病的治疗，疗效较好。现有的PPI有奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑，埃索美拉唑（Esomeprazole）为奥美拉唑的左旋异构体，起效快、抑酸效果更好。主要以钠盐和镁盐的形式出现，武汉楷伦化学新材料有限公司可提供埃索美拉唑的同时，还可以向新老客户供应埃索美拉唑钠和埃索美拉唑镁以及它的工艺。
质子泵抑制剂（PPI）是20世纪80～90年代治疗酸相关性疾病的一个重要进展，对溃疡病、胃食管反流病（GERD）和胃泌素瘤等的内科治疗是一个突破。埃索美拉唑，商品名耐信。它是奥美拉唑的s型光学异构体，由于其药代动力学的特点， 治疗GERD优于目前已有的4种PPI。

1． 药代动力学
奥美拉唑是R 型和s型两种光学异构体1：1的混合物，而埃索美拉唑是单一的s型异构体，其特点为口服后的首过效应少，生物利用度和血浓度较奥美拉唑或R型异构体为高， 因此，药效较奥美拉唑高而持久。本品在小肠内吸收，单次口服本品的血药浓度达峰时间（Tmax）为1～2h， 血浓度峰值（Cmax）随剂量而相应增高，表观分布容积为0．22L／Kg，与血浆蛋白结合率为97％。健康志愿者单次口服40mg， 生物利用度为64％，如连续服用可提高至90％。进食后口服，其生物利用度减少33％ 53％。给16名志愿者连续口服本品40mg／d，共5d。其Cmax平均为4．64umol•1～，曲线下面积（AUC）为11．21 la mol•h •l ， 绝对生物利用度为88．9％，与奥美拉唑或R型异构体相比，埃索美拉唑口服后有更高的生物利用度。
本品在肝内全部由细胞色素P450酶系（CYP）的CYP2C19和CYP3A4代谢形成无抑酸活性的5一羟一5一O一去甲和砜类代谢物，80％由尿液形式排出，余者由粪便形式排出，仅1％以原型经肾。排出。肾功能不全病人的AUC与正常人基本一致。本品在肝内代谢以CYP3A4为主， 较少通过CYP2C19。IL型异构体则相反。由于代谢的差异，本品肝脏的内生清除率比R型异构体低，所以其血浓度高而持久，AUC高，更多进入胃壁细胞的微管系统，形成的磺酰胺类产物，对质子泵作用增强，抑制胃酸分泌。
此外，本品口服吸收比较一致，个体差异少，对疗效的预测性好，也是优于奥美拉唑之处。老年人、肾功能不全和轻中度肝功能不全病人的AUC 与正常人相似，所以不需调整剂量。严重肝功能不全病人，其AUC为肝功能正常者的2～3倍，要相应减量。

2．药效学
胃内的酸度（pH 值）是决定药物对GERD和溃疡病疗效的*主要的因素， 一般认为，GERD病变的愈合，绝人多数时间内pH应保持在4．0或以上，消化性溃疡的愈合pH需在3．5或以上。凡对胃酸抑制强、时间长的药物，其疗效也*佳 I。应用胃内24h pH监测评估PPI的抑酸效果，其与临床试验的疗效基本一致。

3．临床疗效
3．1 GERD 的治疗GERD 是一种严重的、潜在的临床疾病，它对病人的生活质量有很大的不良影响，有并发食管炎和其他并发症的风险。耐信是GERD 初始和长期治疗理想的一线治疗药物。一项1304例病人4周治疗的研究结果表明，耐信40mg／日治疗4周后，76％的反流性食管炎（LA分级A到D级）获得愈合，而奥美拉唑20mg／日的愈合率仅为65％ （P≤0．001）；8周后两者的愈合率分别为94％ （耐信）和87％（奥美拉唑） （P≤0．001）。耐信40mg／日使烧心症状首次缓解的时
间明显快于奥美拉唑20mg／日。在两个研究中，耐信40mg／日治疗组中45％和47％的病人，一天就有了烧心症状首次缓解，而奥美拉唑20mg／日组分别为32％和37％，差别具有统计学意义，表明治疗获益程度达到10～13％。对于食管镜阴性的GERD 病人，埃索美拉唑的疗效也很好。2个GER~）多中心双盲随机安慰剂的对照研究（790例），服用本品20mg／日和安慰剂6个月的症状缓解率分别为85％～92％与48％～57％ （P≤0．01）。
    3．2根除H．pylori和促进十二指肠溃疡的愈合446例H．pylori阳性的活动性球溃疡病人进的研究， EAC（埃索美拉唑（耐信）20mg／日，阿莫西林1000mg， 克拉霉素500mg，每日二次，一周疗程）加上后续三周安慰剂和OAC （奥美拉唑20mg，阿莫西林1000mg，克拉霉素500mg，每日二次，一周疗程）加上后续三周奥美拉唑20mg／日。4周时十二指肠溃疡的愈合率，超过90％，组间无明显差异，且两组在缓解上腹痛症状方面均非常有效 。结果表明：耐信一周三联疗法能治愈H．pylori相关的十二指肠溃疡并缓解相关的症状，而无需后续三周单药抗酸治疗。
3．3高度有效地控制胃酸分泌92％服用耐信40mg／目的GERD病人第五天胃内pH值持续4以上至少12小时，奥美拉唑20mg／目仅为45％ ， 兰索拉唑30mg／曰仅为57％，潘妥拉唑仅为30％；第五天耐信40mg／日使56％的GERD病人至少持续16小时，奥美拉唑40mg／日为45％， 奥美拉唑20rag／日仅为14％，兰索拉唑30mg／日仅为5％，潘妥拉唑30rag／日只有10％。由此可见，耐信40mg每天一次，相比于其它的质子泵抑制剂，第1和第5天维持24小时值在关键的pH值4以上
时间更长，耐信的酸控制能力更强、更快、更持久。

4．不良反应
耐信40mg／日和20mg／日不良反应记录与奥美拉唑20mg／日相似。两种剂量耐信在不良反应人数、致死性严重不良反应、非致死性不良反应和因不良反应而停药人数等指标方面与奥美拉唑相近。*常见停药原因为头痛和腹泻。在与安慰剂对照的，反流性食管炎6个月维持治疗和12个月开放治疗结果显示了耐信良好的药物耐受性。在安慰剂对照研究中，耐信的不良反应率甚低， 且与剂量无关。12个月耐信40mg／日维持治疗中，不良反应率同样低。

5．相互作用
奥美拉唑通过肝药酶CYP3A4和CYP2C19代谢，而光学异构体埃索美拉唑主要通过CYP3A4代谢，因而后者有优势，后者代谢的个体差异小。耐信已经与很多不同药物进行了研究，仅与极少药物有相互作用。与耐信同时服用时可能出现吸收增高或降低现象，如酮康唑和伊曲康唑的吸收会减少。耐信已经证明与阿莫西林、奎尼丁、华法令等药物间无临床相互作用。耐信与克拉霉素（500mg，每日两次）同时服用，会使耐信AUC值增加一倍。而此时耐信无需调整剂量。在癫痫病人中同时使用耐信40mg／日和苯妥英钠会引起血浆苯妥英钠水平升高13％，因此在开始服用和停服耐信时，建议对血浆苯妥英钠水平作适当监测。健康志愿者，耐信40mg／日与西沙比利合用时会造成其AUC值上升32％、药物清除半衰期延长31％，但对西沙比利高峰血浆水平无影响。这种药物相互作用不会影响西沙比利对心脏电生理的作用，因此无临床相关性。耐信30mg／日与安定同时佳用会使安定血浆清除率下降45％安定血浆水平的升高主要见于用药12小时和之前。而那时安定血浆水平已低于治疗间期水平，此类作用也无临床相关性。耐信与食物问无明显的临廊相互作用，食物摄入不影响药物对胃内酸度的控制在pH值4匕。

埃索美拉唑/Esomeprazole
【商品名】Nexium
【用法用量】药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。 对于存在吞咽困难的患者，可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中（不应使用其他液体，因肠溶包衣可能被溶解）。搅拌，直至片剂完全崩解，立即或在30分钟内服用，再加入半杯水漂洗后饮用。微丸决不应被嚼碎或压破。对于不能吞咽的患者，可将片剂溶于不含碳酸盐的水中，并通过胃管给药。重要的是应仔细检查选择的注射器和胃管的合适程度。或遵药师和医师医嘱。

用药注意事项
　　【不良反应】在埃索美拉唑的临床试验中已确定或怀疑有下列不良反应，这些反应均没有剂量相关性。
　　【常见反应】（>1/100, <1/10） 头痛、腹痛、腹泻、腹胀、恶心/呕吐、便秘.
　　【少见反应】（>1/1000, <1/100） 皮炎、瘙痒、荨麻疹、头昏、口干.
　　【罕见反应】（>1/10000, <1/1000） 过敏性反应，如血管性水肿，过敏反应, 肝转氨酶升高.
　　【禁忌】已知对埃索美拉唑 、其它苯并咪唑类化合物或本品的任何其他成份过敏者。
　　【规格】 20mg；40mg
【包装】 双铝泡包装
（1） 20mg/片，7片/盒,14片/盒
　　 （2） 40mg/片，7片/盒,14片/盒
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