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技术文章
RA33抗体自身抗体
1989年首次报道采用蛋白质印迹法检测到抗核蛋白的自身抗体(分子量约为33kD)。由于此类自身抗体*初只见于类风湿关节炎患者血清,故该抗原被命名为"RA33”。此后发现这种抗原与异质型核糖核蛋白复合物(heterogeneous Nuclear RibonucleoproteincompleshnRNP)复合体中的A2蛋白一致。与hnRNP复合体的A1蛋白密切相关的自身抗体也见于类风湿关节炎及其他结缔组织患者的血清。针对部分纯化的hnRNP-A2抗原的自身抗体,在系统性红斑狼疮和多种结缔组织患者血清中也可检测到。此外,绝大多数的抗hnRNP-A2抗体/RA33阳性的血清也对hnRNP蛋白B1B2起反应。
1.命名 这些蛋白以字母顺序命名为hnRNP-A1,hnRNP-A2,等等。为避免与同样以字母顺序命名的关联snRNPs的抗原(如U1—snRNP和Sm特异性蛋白)相混淆,用其全名。因为被抗hnRNP-A2抗体识别的抗原*初命名为RA33,抗RA33抗体也许可作为这些抗体的同义词。但必须说明,大多数而不是全部抗hnRNP-A2与两种hnRNP B蛋白有交叉反应性,因此“抗RA33’意味着针对三种hnRNP蛋白A2、B1、B2的抗体(就象抗Sm抗体是对snRNP核蛋白B,B,D等的抗体一样。
2.致病作用 目前尚无直接的证据说明hnRNP A/B蛋白抗体与:RA、SLE或MCTD的发病机制有关。*近报道抗hnRNP-A2/RA33抗体与严重退变性关节炎的发病率有相关性。
抗hnRNP-A1抗体在一些自身免疫性小鼠的血清中也被检测到,抗:hnRNP-A2/·RA33抗体推测在狼疮小鼠中的也可出现。与在人类的情况相似,目前仍没有关于自身抗体在狼疮小鼠的发病机制中起作用的相关证据。就像许多自身抗体一样,抗hnRNP-A/B抗体主要是IgG型。IgM型抗体效价低。大多数IgC,型抗体的亲和力较低,蛋白质印迹法l:25稀释血清很容易检测出,约1/3患者血清中的hnRNP-A2/RA33抗体效价可高达1:1600。
主要的抗原位点是在N—末端的RNA结合区域。有间接的迹象显示一些RA患者的抗hnRNP-A1抗体结合于富含甘氨酸的C末端,这种反应可能是由于抗角蛋白抗体与C末端区域的交叉反应引起的。到目前为止,仅有hnRNP-A2的详细抗原决定簇的图谱。在大多数的RA患者及60%SLE患者血清中可以检测到hnRNP-A1抗体,但在MCTD患者中只有1/3阳性。此外,hnRNP-A1还有一些辅助的线性抗原决定簇存在。
尽管两种hnRNP A蛋白结构序列相似,但仅有少数血清同时存在抗两种抗原的抗体。抗hnRNPAl、A2抗体之间存在交叉反应,hnRNPA2/RA33与两种hnRNPB抗体也存在交叉反应。
原创作者:上海一基生物科技有限公司