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先天免疫机制新发现
通常,免疫可以分为专一性和非专一性。非专一性的免疫又称为先天免疫。先天免疫的机制主要包括五道防线:解剖性、生理性、胞摄性、吞噬性及发炎性等的防线。
在解剖性的防线中,主要依靠皮肤和粘液。皮肤的表皮层可以阻止外来物的侵入,而真皮层的皮脂腺会分泌皮脂,以防止大部分微生物的繁衍。粘液由粘膜所分泌,例如唾液、泪液等含有抗菌和抗病毒成分,以冲刷这些入侵者。在下呼吸道和消化道中,人类藉由纤毛的摆动来移除粘液所带来的微生物,这也是身体抵御外来病原的道防线。
生理性的防线包括温度、酸碱值、氧和一些溶解因子,例如鸡的体温比较高,可以抑制炭疽的发生。另一方面,只有少数的病原能在胃酸里存活,新生儿由于胃酸不足,所以比成人容易生病。溶解因子也属于非专一性的免疫,包括溶酉每和干扰素等都可以溶解细菌或降低病毒的感染活性。
胞摄及吞噬作用是两种很重要的先天免疫机制。胞摄作用是指细胞把胞外的分子摄入的能力,分子被摄入后,会形成摄入体,*后,摄入体和溶菌体中的溶菌酵素作用,而把摄入的分子分解再排出胞外。吞噬作用是利用细胞膜伸出像变形虫的伪足包围粒子,摄入形成吞噬体。吞噬作用与胞摄作用一样会和溶菌体结合,经溶菌酵素的作用分解消化吞噬的物质。
近年来,作为一种在植物、无脊椎动物以及哺乳动物中普遍存在的先天免疫机制,RNAi介导的宿主抗病毒先天免疫已成为病毒学及免疫学研究的热点。为了对抗及逃逸这种RNAi先天免疫,多种病毒编码了RNAi抑制蛋白,通过在RNA或蛋白质水平的作用来抑制RNAi通路。Dicer是RNAi通路中*重要的蛋白,它通过识别及剪切双链RNA,产生siRNA,从而开启RNAi通路。然而,尽管过去对于病毒RNAi抑制蛋白的研究发现了多种在蛋白水平抑制RNAi的分子机制,对于Dicer是否可以作为病毒RNAi抑制的靶标却一直未被研究清楚。
研究人员通过对武汉野田村病毒RNAi抑制蛋白B2的研究发现,B2可以通过直接作用于果蝇Dicer-2的PAZ及RNaseIII结构域,从siRNA产生及RNA沉默复合体(RISC)组装两个层面抑制Dicer-2蛋白在细胞中的功能。
这是次证明了宿主Dicer蛋白可以直接被病毒抑制,并详细的阐释了其分子机制。这一工作在研究病毒逃逸RNAi介导的先天免疫机制方面具有重大意义,为病毒RNAi抑制蛋白的研究开辟了一个全新的方向。同时研究人员表示相关后续工作正在进行中并已取得了阶段性进展。
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