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细胞表观遗传学说明
细胞(cells)是由英国科学家罗伯特·胡克(RobertHooke,1635~1703)于1665年发现的。细胞是生命活动的基本单位细胞分为很多种。
迫使细胞接受新命运,例如将皮肤细胞转变为肌肉、脑或心脏是现代生物学*令人印象深刻的成就。在这些成就中*突出的就是将皮肤细胞转变为诱导多能干细胞(iPSCs)。相比于皮肤细胞(成纤维细胞)和其他分化细胞除了自身无法生成其他细胞类型,iPSCs具有非凡的能力生成机体内所有的细胞类型。
细胞的身份曾被认为是永久不变的:当细胞转变到分化状态,它就不能恢复至干细胞状态。在分化细胞中,通常在其他细胞类型中表达的基因会受到抑制,由此将细胞置于它们现时的命运,防止它们偏离到其他的谱系中。同样,干细胞多能性基因往往在分化细胞中是失活的。然后,认为地导入一些转录因子(例如Oct4、Sox2和Klf4)则可以扭转这种谱系限制,诱导许多的分化细胞类型转变为iPSCs。
基因表达受到两类蛋白的共同控制:转录因子和表观遗传调控子。转录因子是通过直接结合到DNA上来发挥作用,而表观遗传调控因子却以各种方式来影响基因的表达,例如通过改变组蛋白。Doege等发现了两种表观遗传调控因子Parp1和Tet2刺激了成纤维细胞中静止多能基因的表达,由此启动了这些细胞重编程为iPSCs。作者们显示在细胞重编程过程中,Parp1和Tet2诱导从与多能基因相关的蛋白质上移除了H3K27me3抑制标记物,并添加了具有激活效应的另一种标记物H3K4me2。尤其值得注意的是,他们发现在发生上述改变的数天后,多能基因Nanog和Esrrb转为活化。
这取代了从前对于重编程过程的现象描述,提供了潜在机制的新认识。如果我们能够阐明成为这些细胞身份改变基础的基本机制,细胞重编程的未知领域或可*终得到绘制,从而扩展生成不同细胞类型用于细胞疗法的途径