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MolCell:PUMA蛋白造成卵细胞死亡机制研究进展
墨尔本的研究人员发现了一种新的方式来保护女性生育能力,这些女性主要是受到癌症治疗副作用影响或是过早绝经的妇女,她们的生育能力都在一定程度影响,新研究为保护这些女性的生育能力带来了希望。
莫纳什大学亨利王子医学研究所与伊丽莎·霍尔研究所研究人员合作卵子细胞是如何死亡的。他们发现两种特定的蛋白质:PUMA和NOXA是导致卵巢中卵子细胞死亡的主要原因。这一发现可能有助开发出靶向阻止这两种蛋白质活性来保护女性生育能力的新方法。
研究集中于一种叫原始卵泡卵母细胞的卵细胞,原始卵泡卵母细胞数量的减少是更年期提前的主要原因。他们的研究结果发表在本周的Molecular Cell杂志上。当这些卵细胞缺乏PUMA蛋白后,再次暴露于辐射治疗环境下后,卵细胞并没有死亡。研究还发现不仅被照射后细胞存活下来了,这些细胞还能自身修复DNA损伤,正常排卵、受精以及产生健康后代。而当细胞同时缺乏NOXA蛋白时,卵细胞抗击辐射损伤的能力更强。该项研究意味着在未来阻断PUMA功能的药物可以用来解决接受化疗或放疗患者因卵子细胞死亡而带来的不育问题。
这项研究表明,当卵细胞暴露于放疗或化疗如一些癌症治疗过程后,卵细胞DNA会被破坏,PUMA和NOXA引发受损的卵细胞死亡。这卵细胞死亡后直接导致许多癌症女性患者不育。 PUMA及NOXA触发细胞死亡已被发现在DNA损伤反应诱导的许多不同细胞类型死亡中发挥作用。清除受损细胞是一个机体自然过程,是保持机体健康的关键,但对接受癌症治疗的妇女来说可能是毁灭性的,因为受损卵细胞的清除会导致不孕不育。