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纤溶酶原激活物抑制剂-1致肿瘤形成
纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)是一种蛋白酶抑制剂,但是其与肿瘤患者预后差有关。然而,目前还没有研究者对PAI-1在肿瘤细胞中的作用机制进行研究。Hua Fang等对上述问题进行了探索,其研究结果发表在JNCI 9月的在线期刊上。
人类肿瘤细胞中的内源性PAI-1(HT-1080, A549, HCT-116和MDA-MB-231)可被小干扰RNA(siRNAs)和PAI-1小分子抑制剂PAI-039所抑制,并探究其对细胞凋亡的效果。在免疫抑制野生型和PAI-1基因剔除小鼠(每组9-15只)中研究PAI-1基因致肿瘤作用,以Kaplan-Meier方法分析小鼠的生存率。从细胞增殖、凋亡和血管形成三方面评价PAI-1对HT-1080裸鼠移植肿瘤的作用。所有的统计检验皆为双侧。
遗传和药物对PAI-1的抑制表现为自发性凋亡的显著增加。PAI-1基因剔除小鼠在移植了PAI-1基因抑制HT1080细胞后,与对照组小鼠相比,其肿瘤发生降低,生存时间延长,并且其肿瘤细胞的增生降低、血管生成降低以及细胞凋亡增加。此外PAI-1基因剔除小鼠在移植了PAI-1基因抑制HT1080细胞后,有5只小鼠未出现肿瘤发生。 研究数据提示PAI-1能有抗肿瘤细胞凋亡的作用,其机制部分与纤溶酶激活和Fas/Fas-L介导的凋亡抑制相关,可用于未来的靶向治疗。