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南医大学者研制“聪明细胞”抑制移植器官的排异反应
日前,南京医科大学王学浩院士团队的研究人员在美国《Science》子刊《科学·转化医学》杂志撰文介绍了他们正在探索的一种新方法——从接受移植者自身提取出一种细胞,在体外将它们“强化培训”成聪明过人的“宪兵”,再注入患者体内去管理“战斗部队”,使战斗部队既能对敌实施“精确打击”,又不对移植物“认生”,而是认其为友,避免排异反应,进而解除器官移植者需终生服用免疫抑制药物的痛苦。该技术研究进展顺利,目前已获国家发明。
免疫系统是人体的“武装力量”,其特点就是能辨认“敌我”并清除“敌人”,保护自己。但在器官移植过程中,植入的异体器官同样会被这支军队识别为“入侵者”而加以攻击,引起移植排异反应。怎样才能训练人体的“武装力量”,使其对植入物不“认生”,而是与其结成“统一战线”?
负责该项研究的南京医科大学一附院肝移植中心的吕凌教授介绍,人体的免疫系统中存在着一种调节性T细胞,其作用相当于“宪兵部队”,可以管控“战斗部队”,而“战斗部队”的学名叫作效应性T细胞。这些“宪兵”会抑制过火的排斥反应,阻止“战斗兵”杀红了眼。
“可是人体天然的调节性T细胞数量太少、功能不稳定,而且并不能聪明地识别移植器官这样有益的‘外来户’。”吕凌说:“所以我们需要培养更多更聪明的‘宪兵’,让它们去管理战斗兵。*终达到临床上的针对于移植器官的个体化免疫耐受诱导治疗。”
由此,研究人员引入DC细胞,它是人体免疫系统中的“侦察兵”。让这些“侦察兵”先侦测到器官提供者的抗原信息,再把这些“侦察兵”和“宪兵”放在一起体外培养,就可以诱导出能执行医生意志、“认异为己”的“聪明宪兵”了,当它们被注入人体,再遇到移植器官时,就会将其视为自己人,并通知战斗兵不要开火。
“除了解决排异反应带来的问题,我们还可以将这种方法用于治疗许多自身免疫性疾病。如红斑狼疮、I型糖尿病、关节炎等。”吕凌说,比如I型糖尿病就是因为“战斗兵”把负责分泌胰岛素的β细胞当成敌人进行攻击,人因为胰岛素量下降而得病。“我们派‘宪兵’告诉它们,β细胞是自己人。”
更为神奇的是,经培训的“宪兵部队”在人体内还能够“吸收发展”一些其他种类的细胞加入队伍。这样,当“老宪兵们”的生命周期结束后,不用担心谁来接任的问题。因为接受了“教育”的新一批调节性T细胞也能识别供体抗原,患者自身的免疫系统会达成一个新的平衡并不断持续。南医大学者研制“聪明细胞”抑制移植器官的排异反应