企业档案
- 会员类型：免费会员
- 工商认证： 【未认证】
- 最后认证时间：
- 法人：
- 注册号：****
- 企业类型：经销商
- 注册资金：人民币万
联系我们
联系人：杨经理
技术文章
恐惧和焦虑的神经生物学研究
这是研究恐惧的*简单、*直接的方法。人在面临恐惧时会发生防卫反应，包括：（1）行为改变，会选择战斗或逃跑；（2）自主神经功能改变，出现心跳加快、血压升高和出汗等；（3）神经内分泌改变，主要是下丘脑-垂体-肾上腺（hypoth-alamic-pituitary-adrenal, hPA）轴活动增强，血皮质醇水平升高。用条件反射的方法同样能引出类似的反应。将中性刺激，如单调的声音（条件刺激），与一种可引起恐惧的刺激（如电击足部）同时给予被试动物，重复几次之后，条件刺激也可引起被试动物出现类似恐惧时的行为、自主神经和神经内分泌反应。这些反应是由恐惧直接引起的，不是习得的或条件反射性表现。换句话说，恐惧条件反射与反应的习得无关，而是将新的刺激与原有的反应联系在一起［1］。恐惧条件反射见于各种生物，脊椎动物的恐惧条件反射机制十分类似。证据表明，杏仁核及其投射可能是介导条件反射性恐惧的表达和获得的中枢控制系统［1］。
二、听惊吓反射
（一）听惊吓反射的增强
1.恐惧增强惊吓效应（fear-potentiated startle effect）：突然用响亮的声音刺激被试者可引起惊吓反射。反射的强度可用生理指标如眨眼（eyeblink）测量。当这一反射与条件反射联合应用时，可增强听惊吓反射的强度。例如，打开灯光后3～4 s对被试动物给予声音刺激，引起一般强度的惊吓反射。当灯光与电击足部配对地给予被试动物，经过几次刺激之后，打开同样灯光后3～4 s给予声音刺激，引起的惊吓反射的强度明显增大。如果只给予灯光，而不予电击足部，经过几次之后，单独由声音引起的惊吓反射强度又恢复到原来的水平。Brown等（1951）*先描述过恐惧增强惊吓效应。Falls等［2］认为，灯光与电击足部配对刺激后，灯光引起了一种恐惧状态，这种状态增强了反射的强度。抗焦虑药物如安定或丁螺环酮不但可减轻人的恐惧反应，也可减弱灯光引起的惊吓效应。Davis等［3］认为，灯光与电击足部引起的惊吓反应增强是一种刺激特异性恐惧。
2.光增强惊吓效应（light-enhanced startle effect）：打开强光后5～20 s给予声音刺激，引出的惊吓反射强度也增大，称为光增强惊吓效应。这一效应可由预先给予丁螺环酮或利眠宁而减弱。表明惊吓反射的增强是一种由非条件反射引起的焦虑或敏感状态［4］。这一效应有种属差异，例如夜间活动动物（如大鼠）比昼间活动动物更怕光。人在黑暗中惊吓反射增强，如很多人在突然关闭灯光时感到更焦虑，尤其是那些年幼时害怕黑暗的人。创伤后应激障碍患者在黑暗中的惊吓反射也明显增强。
3.促皮质激素释放激素（corticotropin-releasing hormone, CRH）增强惊吓效应：脑室内给予CRH可引起类似于恐惧和焦虑时的行为和神经内分泌效应；而给予CRH拮抗剂α-螺旋CRH9-41后，可阻断应激原或条件性恐惧引起的行为和神经内分泌效应［3］。Swerdlow等［5］报道，脑室内给予CRH所增强的听惊吓反射可由利眠宁阻滞。提示CRH对惊吓反射的效应是这种多肽激素引起的焦虑效应，这是非条件性焦虑效应的另一类例子。
（二）听惊吓反射的神经通路
惊吓反射属非条件反射。根据腓肠肌电图测定，听惊吓反射的潜伏期为8 ms。这表明它是一个由简单神经通路介导的反射。Davis等［6］*初认为，介导听惊吓反射的神经通路有四组突触：耳蜗神经腹核、外侧丘系腹侧核的腹内侧区、桥脑尾侧网状核，以及面运动神经或脊髓前角运动神经元。后来的研究表明，外侧丘系腹侧核的腹内侧区不存在听惊吓神经通路的突触。其证据有：（1）用N-甲基-D-门冬氨酸（N-methyl-D-aspartate, nMDA）损害桥脑尾侧网状核细胞体，可使听惊吓反射完全消失；而损害外侧丘系腹侧核或腹内侧区则不消失［7］。（2）用NMDA受体拮抗剂DL-2-氨基-5-磷酸戊酸注射到外侧丘系腹侧区使惊吓反射降低，而用上述剂量的1/60注射到桥脑尾侧网状核可使惊吓反射减少80%～90%［8］。（3）用小剂量非NMDA受体拮抗剂6-氰-7-硝基喹恶啉注射到桥脑尾侧网状核，也使听惊吓反应降低，注射到外侧丘系腹内侧则无效［9］。因此，听惊吓反射的通路由三级神经元组成：耳蜗根神经元、桥脑尾侧网状核神经元和面运动神经核或脊髓前角的运动神经元。
三、恐惧条件反射的神经通路
四、杏仁核回路［1］
解剖学和生理学研究提示，杏仁外侧核（lateral nucleus of amygdala, LA）是丘脑和皮质听传入的主要终止部位。事实上，LA的每个神经元都接受来自听丘脑和皮质的会聚性传入。此外，杏仁中央核（central nucleus of amygdala, CEA）似与控制条件反射反应的运动系统密切接触，即CEA控制防卫反应的表达，包括行为反应、自主神经反应和HPA轴反应。损害下丘脑外侧影响交感神经系统活动（如血压改变），损害中央灰质则影响条件性行为反应（如僵住）。
信息从LA到CEA是通过杏仁核内部回路。到达LA的传入信息分配到基底核（basal nucleus, B）、附属基底核（accessory basal nucleus, AB）和CEA，小部分也到其它几个区，B和AB的传入再投射到CEA。损害LA和CEA（不损害其它核），可阻断对音调条件刺激的恐惧条件反射，提示由LA到CEA的直接投射就足以介导条件反射。
五、杏仁中央核和终纹床核在恐惧和焦虑中的不同作用［3］
CEA和终纹床核（bed nucleus of stria terminalis, BST）有十分类似的传入和传出联系：它们接受来自杏仁基底外侧核的被处理过的感觉信息，都投射到参与介导恐惧和焦虑的特异性症状和体征的下丘脑和脑干等部位。而Davis等［3］却发现，这两个结构在刺激特异性恐惧（恐惧增强惊吓效应）、焦虑或敏感状态（光增强惊吓效应）和多肽引起的非条件性焦虑效应（CRH增强惊吓效应）中的作用有明显区别：损害CEA可以完全阻断刺激特异性恐惧，但对焦虑或敏感状态及非条件性焦虑效应无影响；损害BST明显减弱焦虑或敏感以及非条件性焦虑效应，但不影响刺激特异性恐惧。因此，BST可能是负责处理类似焦虑信号的系统；CEA参与处理恐惧，或许部分参与了焦虑。
原创作者：上海泛轲实业有限公司
