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揭秘儿童癌症的遗传根源
髓母细胞瘤发生于小脑（脑中控制平衡和其他复杂运动功能的部分），通常采用手术、放疗和化疗联合治疗。虽然整体存活率在70%左右，然而由于肿瘤和治疗的持续效应大多数幸存者都无法独立地生活。医生们根据历史的方法基于活检结果将髓母细胞瘤患者分为标准风险或高风险两类，然而长期以来怀疑我们所说的髓母细胞瘤事实上可能是几种不同的疾病。在过去的两年里，包括Pomeroy及同事在内的研究人员在研究中支持了这一观点，基于基因表达谱和拷贝数变异将髓母细胞瘤分为了四种分子亚型。每种亚型具有不同的生存率，范围从20%至90%。
“现在我们不仅知道如何从基因组上将髓母细胞瘤进行分层，还坚实地掌握了哪些基因突变会驱动每种分子亚型。次，我们能够基于分子分型来分类及治疗髓母细胞瘤，用*小的长期后果提供的治疗，”Pomeroy说。Pomeroy二十多年来一直试图了解这种肿瘤变异性的生物学基础。
在这项新研究中，Pomeroy和他的研究团队利用下一代测序技术读取了来自92名患者肿瘤的完整外显子组序列。在这些肿瘤中，研究小组发现体细胞（非遗传性）突变以成人癌症中所见的1/10—1/100极低的频率发生。特异的基因突变恰好集中在四种分子亚型中，在整个肿瘤采集物中大多数基因（88%）只突变一次。只有12种基因在一个以上的肿瘤中发生了突变，表明了髓母细胞瘤的遗传异质性。
在功能上，突变基因可分为两大类：如Shh和Wnt等基因在调控细胞生长的分子信号中发挥了直接的作用，如DDX3X和GPS2等基因则更多起引导作用，调节其他基因的活性。
整体而言，这项研究的结果证实了髓母细胞瘤是由少数常见机制破坏所驱动的一个肿瘤家族的观点。然而这些破坏发生的形式即实际的突变或基因组改变则在各个肿瘤有所不同。
Pomeroy指出：“这些结果反映了整个儿童肿瘤所见到的两个新兴遗传主题。首先，非常低的突变率，远低于在成人肿瘤中所见；第二，调控细胞生长信号功能而非这些信号直接组成部分的基因发生突变的重要性。
一些研究发现可能很快会转化为患者应用。例如有各种亚型的主要突变在手，应该很快就能够迅速将个别髓母细胞瘤患者肿瘤进行分类，并基于每种亚型已知的预后适当制定治疗。此外，针对其他癌症的Shh阻断药物临床试验已经展开，在未来几年内这类临床试验也可能启动在Shh突变驱动的髓母细胞瘤亚型患者中开展。
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