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蛋白偶联各种药物小分子研究意义(BSA/HSA血清蛋白）

点击次数：1640 发布时间：2019/3/19 14:08:25

蛋白偶联各种药物小分子研究意义(BSA/HSA血清蛋白）

在药物进入生物体到发挥药效的过程中，蛋白质扮演着至关重要的角色。当药物进入血液后可以高亲和性地与血浆蛋白，主要是血清白蛋白可逆地结合形成药物蛋白复合物。结合型药物几乎失去了药理活性，不被代谢和消除，不易穿透毛细血管壁等生物膜，使其进一步运输受到限制，从而控制药物分布。药物与蛋白质结合的程度决定了药物储留于血浆中的量，进而影响药物的作用强度以及有利于延长药物分子的作用时间但同时也减少了具有药理活性的游离药物分子的浓度。但是对于那些在血浆中溶解度非常低的药物而言。与蛋白质的结合可以增大其在生物体内的溶解度。还可以起到“缓释”的作用但过于紧密的结合会严重降低甚至抑制药物的作用。从药物动力学的角度来说，只有在游离药物分子浓度一直高于其治疗浓度的前提下，药物与蛋白质结合使药物在体液中的寿命延长才是有益的。同时给药则可以通过药物被另一个白蛋白的置换从而提高被置换药物的药效。这是因为提高了血液中游离药物的浓度增强了药物在体内的再分布及药物在作用部位的浓度，使得药物在体内更快被排泄。这一方法是基于药物与蛋白质亲和性的大小而定的。因此，研究药物与蛋白的相互作用。了解这神作用的结合强弱、结合部位、结合数和结合式等问题在药物代谢动力学上具有重要的意义。另外，从药物分子设计的角度来说，在分子水平上，基于已知的药物蛋白结合模式，就能寻找具有该药效基团的各种化合物，对先导化合物进行优化，从而设计出符合要求的药物，这将大大简化新药的研究与开发工作。由于大多数药物、毒素、环境污染物等半抗原物质无免疫源性，通常需与大分子质量载体蛋白偶联制备完全抗原（免疫原），借助载体蛋白的T细胞表位获得免疫源性，以便刺激机体产生抗体。制备完全抗原时常用的载体有牛血清白蛋白（BSA）、鸡卵清蛋白（OVA）、钥孔血蓝蛋白（KLH）、兔血清白蛋白（RSA）、人血清白蛋白（HSA）、多聚赖氨酸（PLL）等。

西安齐岳生物科技有限公司提供蛋白质偶联修饰标记小分子药物定制技术服务，提供的药物包括吲哚美辛、半乳糖、微囊藻毒素LR、新霉素、前列腺素E2、前列腺素A2、氯磺隆、胆固醇、地塞米松、氢化可的松、雌二醇、睾酮、孕酮、生育酚、维生素B6、维生素A、胆钙化醇、麦角钙化甾醇、烟酸、黄素单核苷酸、核黄素、石杉碱甲、新橙皮苷二氢查尔酮、重楼皂苷、松香酸、香草酸、汉黄芩苷、辣椒碱、辣椒素、胆红素、芦丁、齐墩果酸、青蒿素、马兜铃酸、路路通酸、桦木酸、环巴胺、七叶皂苷、鬼臼毒素、白藜芦醇、姜黄素、葛根素、染料木苷、远志皂苷元、远志酸、新藤黄酸、藤黄酸、迷迭香酸、鼠尾草酸、去甲泽拉木醛、穿心莲内酯、芍药苷、阿魏酸、紫草酸、乳香酸、表白桦脂酸、乙酸茶碱、氟伐他汀、阿西美辛、双醋瑞因、扑酸、醋氯芬酸、利凡诺、氟尼辛、氨丙啉、卡托普利、阿米舒必利、金刚烷胺、缬沙坦、替米沙坦、二碘甲状腺原氨酸、磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶、磺胺多辛、绿原酸、莫能菌素、盐霉素、马杜霉素、S-腺苷同型半胱氨酸、3-硝基酪氨酸、青霉素、桔青霉素、四溴双酚A、硫胺素、苏丹红I、生物素、二氟沙星、环丙沙星、生物素、甲状腺素、三碘甲状腺原氨酸、荧蒽、沙拉沙星、诺氟沙星、汽巴兰、维生素B12、氨苄青霉素、柠檬黄、恩诺沙星、维甲酸、伏马毒素B1、赭曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、卡那霉素、叶酸、庆大霉素、他克莫司。小分子化合物或药物或抗生素或多肽等，不能直接刺激动物机体产生特异性抗体。因此需要偶联大分子的蛋白（牛血清白蛋白BSA，卵清蛋白OVA，人血清白蛋白HSA，类毒素等）作为载体蛋白，才能产生抗体。一些常用的偶联抗原包括：蛋白（卵清蛋白，45kDa）或BSA(65kDa)或甲状腺球蛋白&KL，人血清白蛋白HSA等。

一、卵清血清蛋白偶联药物小分子

蛋清中的主要蛋白质包括卵清蛋白、卵转铁球蛋白、类卵沾蛋白、卵沾蛋白、溶菌酶、球蛋白G2、球蛋白G3等。卵清蛋白等电点4.5，其本质是含磷糖蛋白。卵清蛋白是蛋清中的主要蛋白组分，其结构与性质会显著影响蛋清蛋白在食品加工过程中的功能性质。

卵清蛋白是一种优质蛋白质，占蛋清蛋白总量的54%-69%，卵清蛋白是典型的球蛋白，分子量为44.5kDa，属含磷糖蛋白，含有四个自由巯基、385个氨基酸残基[1] 。这些氨基酸残基相互缠绕折叠形成具有高度二级结构的球型结构，大部分为α-螺旋和β-折叠。卵清蛋白中心有1个二硫键和4个巯基，当加热时暴露出来，通过分子间相互作用使卵清蛋白胶体结构变得更稳定。OVA是一种被广泛使用的抗原，其对免疫调节的能力小和研究背景比较清楚。

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二、牛血清白蛋白偶联小分子药物

英文名称为BovineSerum Albumin，也称Bovinealbumin，或CohnFraction V，简称BSA。BSA有着极其广泛的实验室应用，在免疫实验中常用作封闭剂，包括ELISA、WB（Western Blot）。作为载体蛋白，将其交联于半抗原和其他弱抗原可以使它们在抗体生产中具有更强的免疫原性。在限制性内切酶消化反应中，BSA常常被用作一些酶的反应稳定剂，并且能防止它粘附到管壁和枪头上。BSA也常用于生物制药的生产过程或者作为营养物用于细胞和微生物培养。除此之外，还作为蛋白定量检测的标准品使用。我们提供的BSA产品，使用优质牛血浆，利用热休克法（Heat Shock）法制备而成。

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