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介导瘦素影响胰岛素分泌
点击次数：289 发布时间：2013/3/27
来自中国农业大学和解放军第306医院的研究人员在小鼠中证实，LIM同源结构域转录因子Isl-1介导瘦素（leptin）影响了胰岛素分泌。这一研究发现发表在3月15日的《生物化学期刊》（Journal of Biological Chemistry）上。
领导这一研究的是中国农业大学的崔胜（Sheng Cui）教授。其主要从事动物生殖发育的细胞和分子机理、动物早期胚胎发育和发育神经生物学的研究工作。在学术杂志发表研究论文30余篇。
胰岛素是调控葡萄糖代谢的一个重要激素。胰岛素分泌异常与包括2型糖尿病在内的许多疾病相关。众所周知，瘦素通过中枢神经系统对能量平衡和葡萄糖稳态起调控作用，此外循环瘦素还可通过受体OBRb直接影响胰岛和胰岛素分泌。LIM同源结构域转录因子Isl-1表达于所有的胰腺内分泌细胞类型中，参与调控胰岛发育和胰岛素分泌。OBRb和Isl-1突变都可导致肥胖相关的糖尿病。然而对于瘦素和Isl-1在胰岛中的相互作用及生理学意义还有待进一步确定。
在这篇文章中，研究人员证实胰岛中所有的瘦素靶细胞和NIT-1胰岛β细胞均表达Isl-1。体内外实验结果表明，在生理学和高脂饮食等病理生理学情况下，瘦素均抑制了胰岛中的Isl-1表达和胰岛素分泌。研究人员证实在瘦素受体缺陷的db/db小鼠和Isl-1诱导敲除（IKO）小鼠中，瘦素无法影响胰岛素分泌。由此，研究人员认为瘦素对于胰岛素分泌的作用，至少部分是由Isl-1介导。此外，研究人员还发现Isl-1是作为瘦素信号分子STAT3的直接下游靶点，影响瘦素对于胰岛素分泌的调控效应的。同时反过来，胰岛素通过JAK-STAT3信号通路反馈性调控影响了Isl-1表达。
这些研究发现对于阐明肥胖和2型糖尿病等相关疾病中胰岛素分泌和代谢的调控机制至关重要，将有助于我们深入地了解疾病的发病及病理生理学，并开发出新的治疗策略。
