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氢溴酸加兰他敏
点击次数:387发布时间:2012/9/7 12:04:32
更新日期:2012/9/7 12:04:32
所 在 地:中国大陆
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惠瑞生物是供应纯天然/氢溴酸加兰他敏提取物/氢溴酸加兰他敏98%/氢溴酸加兰他敏提取物99%的专业生产厂家。加兰他敏(Galantamine)又称雪花莲胺碱(Galanthamine),为叔胺生物碱,*初从高加索雪莲(Galanthus woronowi)球茎中获得,后来在其它品种的雪莲如中国天山雪莲(或新疆雪莲)及雪莲属植物同科的水仙属、石蒜属植物中也发现有加兰他敏存在。加兰他敏常以氢溴酸盐的形式用于临床,其分子式为C,,H。,NO。·HBr。该物质为外消旋体,其左旋对映体于2003年上市,商品名为Reminyl。 从石蒜栽培品种中提取。石蒜属中许多品种早就作为名贵观赏植物被广泛引种栽培。近年来,随着全球老年人口增多,老年痴呆症(Alzheimer’S Disease,AD)造成的疾病负担日益增加。加兰他敏作为一种效果温和且不良反应轻微的中枢胆碱酯酶抑制剂,因而重新受到重视。相对于疾病负担而言,加兰他敏的经济成本已不再是它在临床中广泛应用的障碍。与此同时,石蒜中其它有临床治疗价值的成分相继被发现,使得栽培石蒜属植物来提取加兰他敏等原料药的综合经济效益已十分可观。 随着人口老龄化加剧,老年痴呆症发病率不断上升,预计到2040年,我国患者将接近2600万。老年痴呆症治疗越来越受到人们的关注。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病,超过一半的老年痴呆疾病都是阿尔茨海默病。主要表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为障碍。中华医学会神经科学会会员、北京协和医院神经科主任医师张振馨教授在会上介绍到,阿尔茨海默病轻度患者表现为记忆减退、执行功能和语言障碍、视空间能力下降、人格改变、抑郁淡漠和社会功能退缩;发展到中度时,则会开始出现行为、人格的改变、易激惹等。在轻中度时如果加以规范科学的治疗,会大大延缓病情恶化的速度,有效提高患者的生存质量。那么阿尔茨海默病应该怎样治疗呢?临床上老年痴呆症治疗常用氢溴酸加兰他敏,氢溴酸加兰他敏疗效显著,深受广大患者信赖。 加兰他敏是50年代前苏联学者所发现的菲啶类生物碱,是可逆性胆碱酯酶(ChE)抑制剂,能选择性地抑制真性胆碱酯酶(AChE)。加兰他敏属于第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂药物,其药物成份与欧洲山区水仙花鳞茎提取的生物碱相同,该植物药在一些国家、地区已经有过30多年的临床应用,用于治疗逆转神经肌肉阻滞、重症肌无力和幼儿脑型麻痹症等。我国于60年代从国产紫花石蒜、红花石蒜等分离得到,并于1977年收载于中国药典中,用其氢溴酸盐。氢溴酸加兰他敏为抗胆碱酯酶药,并可改善神经肌肉间的传导。老年性痴呆(Alzheimer's disease,AD)是由于大脑皮层胆碱乙酰转移酶(CAT)缺损引起,痴呆的严重程度和记忆力的缺损与皮层的胆碱能传导有关。氢溴酸加兰他敏作为可逆性胆碱酯酶(AChE),其抑酶作用虽比毒扁豆碱弱,为毒扁豆碱的1/10,但选择性强,作用时间长。能选择性抑制真性胆碱酯酶(AChE),能对抗大鼠由东莨菪碱引起的记忆缺损;且不像BW284C51,而极易通过血脑屏障。故国外已作为第二代胆碱酯酶抑制剂用于治疗轻、中度AD病。 人工栽培石蒜以提取加兰他敏仍有利可图。野生资源的枯竭,化学合成成本依然较高,而加兰他敏市场维持供不应求的状况,人工栽培石蒜,尤其是加兰他敏高含量石蒜品系,从中提取加兰他敏在经济上仍很合算。加兰他敏原料药的供应增加,将在一定程度上缓解市场的需求压力。首先,人工栽培石蒜将代替野生资源成为加兰他敏原料的主要来源,并促使加兰他敏的市场价格在基本维持平稳的情况下缓慢走低;其次,我国化学合成外消旋体加兰他敏原料的技术将日益成熟并将进入工业化生产阶段,虽然成本一时难以降低,但可增加加兰他敏的市场供给,起到锁定其价格上限的作用。目前,加兰他敏原料市场主要由浙江一新、江苏吴中和上海旭东占据,但将有更多的供应商瓜分该市场。加兰他敏左旋对映体制剂的市场垄断地位仍将维持,且其市场份额也将继续扩大。而詹森公司作为现今的加兰他敏左旋对映体原料供应商,已拿到了打开中国市场的钥匙f1“,并凭借此项独占权,其市场垄断地位将维持下去,直到 过期。生产加兰他敏制剂的前景看好。其制剂市场将呈现群雄并起的局面,并不断有新的竞争者参与市场角逐,这些都将促使加兰他敏制剂价格走低,从而让更多的消费者从中受益。 EINECS 登录号:217-780-5
熔点:258~264 ℃。
性状:本品为白色或几乎白色的结晶性粉末;无臭,味苦。
药理作用:但它易为病人耐受且不良反应少。AChE抑制剂能通过拟胆碱机制改善动物和人的学习与记忆功能。为抗胆碱酯酶药,并可改善神经肌肉间的传导,用于重症肌无力、进行性肌营养不良、脊髓灰质炎后遗症、儿童脑型麻痹、因神经系统疾患所致感觉或运动障碍、多发性神经炎等。并且氢溴酸加兰他敏已于2月28日获得FDA的批准,用于治疗轻至中度阿尔茨海默氏型痴呆症。为乙酰胆碱酯酶抑制药。可透过血脑屏障,对抗非去极化肌松药。对运动终板上的N2胆碱受体也有直接兴奋作用,可改善神经肌肉传导。并有一定的中枢拟胆碱作用。与毒扁豆碱、新斯的明、吡啶斯的明比较,其治疗范围广,毒性小,毒罩碱样作用微弱短暂。
临床应用:氢溴酸加兰他敏为抗胆碱酯酶药,有较弱的抗胆碱酯酶作用,能透过血脑屏障,故对中枢神经系统作用比较强。使受阻碍的神经肌肉传导恢复,改善各种末梢神经肌肉障碍的麻痹状态。其治疗范围广,毒性较小,病人较易耐受。临床主要用于重症肌无力、脊髓灰白质炎静止期和后遗症,治疗脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症、肌肉萎缩及重症肌无力等。也可用于儿童脑型麻痹、外伤性感觉运动障碍、多发性神经炎及脊神经根炎及由于神经系统
疾病或外伤所引起的感觉运动障碍等。临床上主要用于治疗阿尔茨海默氏病,对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍亦具有明显治疗作用。
副作用:1 过量可发生流涎、眩晕、心动过缓及腹痛等不良反应。2 癫痫、支气管哮喘、运动亢进、心绞痛、心动过缓者忌用。