研究发现聚焦阿尔茨海默氏病神经元对淀粉样β的摄取的新技术

加利福尼亚大学圣克鲁斯分校的研究人员进行的一项新研究指出了淀粉样β蛋白的一个片段，该片段被参与该有毒肽的神经元吸收的受体识别。研究人员使用一种新颖的方法来研究淀粉样蛋白β细胞摄取的机制。他们的发现发表在11月2日的《美国国家科学院院刊》上，表明针对这一过程可能是阿尔茨海默氏症药物开发的一种有前途的方法。

化学作者助理Jevgenij Raskatov说：“淀粉样蛋白β在细胞内部有多种不同的毒性方式，所以如果我们能阻止神经元对淀粉样蛋白的吸收会不好吗?这是我们可以靶向的途径。”加州大学圣克鲁斯分校的生物化学专业。

阿尔茨海默氏病的标志是淀粉样蛋白斑块(一种称为淀粉样蛋白β的蛋白质的粘性团块)的形成，它们聚集在大脑的神经元之间。然而，越来越多的注意力已经从这些不溶性斑块转变为可吸收到神经元中并且具有高度神经毒性的淀粉样蛋白β的可溶形式。

在这项新的研究中，拉斯卡托夫(Raskatov)与通讯作者，加州大学圣地亚哥分校(UCSC)杰出的化学和生物化学教授格伦·米尔豪瑟(Glenn Millhauser)合作研究了淀粉样蛋白β与细胞病毒蛋白的相互作用。Millhauser的实验室研究了ion病毒蛋白的结构和功能，,病毒蛋白是一种在各种细胞表面(包括大脑神经元)表面上发现的膜蛋白。

研究人员采用了拉斯卡托夫实验室先前的工作方法，使用β-淀粉样蛋白的镜像版本显示细胞摄取主要由细胞表面的受体介导。在较早的工作中，研究人员将天然淀粉样蛋白β的摄取与合成版本进行了比较，在合成版本中，蛋白质氨基酸中原子的排列是自然排列的镜像。这种重排以会干扰蛋白质与受体结合的方式巧妙地改变了蛋白质的结构，因此，发现镜像版本的细胞摄取被大大降低的发现指向受体介导的摄取。

其他研究人员先前的研究表明，正常的细胞病毒蛋白(不是引起病毒疾病的异常变异体)与淀粉样β团块结合，并参与摄取和神经毒性。由研究生亚历杭德罗·弗利(Alejandro Foley)和博士后研究员格雷厄姆·罗斯曼(Graham Roseman)领导的UCSC研究人员试图测试the病毒蛋白是否还充当受体以吸收可溶性形式的淀粉样蛋白β，并鉴定与该受体结合的淀粉样蛋白β中的位点。 。

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