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技术文章

CRISPR技术针的新认识

点击次数:17042 发布时间:2021/2/11 19:39:54

 CRISPR技术针的新认识

希尔顿说:“组蛋白可以显示出多种多样的化学修饰,可充当信标或调节标记,并告诉哪些基因打开,何时打开以及打开多少。”“这些神秘的修饰是磷酸化,我们旨在更好地阐明其可以快速打开和关闭人类基因的机制。”

他说,没有其他表观基因组编辑技术能够对组蛋白磷酸化进行位点特异性控制。称为dCas9-dMSK1的可编程Rice工具将失活的“ dCas9”蛋白与“过度活跃”的人组蛋白激酶(一种催化磷酸化的酶)融合在一起。

CRISPR / Cas9通常使用引导RNA和Cas9“剪刀”来靶向和切割DNA中的序列。新的工具可将dCas9激活,使其无需切割序列即可靶向,而使用募集的dMSK1酶将目标组蛋白磷酸化并打开附近的基因。

研究人员使用dCas9-dMSK1来发现对耐药性至关重要的新基因和途径。Li用它来鉴定以前与黑色素瘤耐药性有关的三个基因。希尔顿说:“然后她确定了与黑素瘤耐药性有关的七个新基因。”“我们正在跟进,这是一个令人兴奋的发现。


赖斯大学的研究人员已经通过一种新的基因组编辑工具实现了某种目标,该工具针对包装DNA和辅助基因表达的细胞核中的支持者。他们的工作为癌症和其他疾病的新疗法打开了大门。

赖斯生物工程师艾萨克·希尔顿(Isaac Hilton),博士后研究员,主要作者Jing Li及其同事设计了一种经过修饰的CRISPR / Cas9复合物,可靶向特定的组蛋白,无处不在的表观遗传蛋白,从而使DNA保持有序的精确性。

开放获取研究发表在《自然通讯》上。

组蛋白有助于调节许多细胞过程。每个核小体(DNA中的基本“串珠”)中有四个,它们通过暴露激活基因来帮助控制我们基因组的结构和功能。

希尔顿说:“核糖体可作为结构底物,使我们的DNA适应细胞内,也可控制对基因组关键部分的访问。”

像其他蛋白质一样,组蛋白可以通过磷酸化来触发,磷酸化可以控制蛋白质-蛋白质或蛋白质-DNA的相互作用。

 

原创作者:上海信帆生物科技有限公司

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