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一种对黑色素瘤细胞存活至关重要的蛋白质(CPEB4)的作用-齐一生物

点击次数:241 发布时间:2016/11/24
 黑色素瘤特别具有侵袭性,由于与该恶性肿瘤相关的意想不到的突变率很高,导致发现驱动这种行为的机制很困难。黑色素瘤课题组由Marisol Soengas领导,他不仅是这篇文章的资深作者,还是一名研究黑色素瘤“身份”的专家。

Soengas解释:“在之前的研究中,我们已经证明黑色素瘤与其他类型的肿瘤非常不同,因为黑色素瘤可以激活自降解(自噬)机制。例如,控制分子的内在化和分泌。”他们已经发现癌症领域中引起广泛兴趣的CPEB4蛋白在黑色素瘤细胞中起选择性作用,并且不可缺少。

从广义上讲,CPEBs参与调控基因表达,并且与重要的细胞过程如细胞分裂、细胞分化、细胞极化以及细胞迁移相关。在各种肿瘤细胞中,CPEBs的表达水平各不相同,并且看起来作用相反,有时候促肿瘤而又有时候抗肿瘤。这些作用在其他类型的肿瘤中已被描述,但是在黑色素瘤中还没有。

CPEB4也是该家族的成员,由于其在肿瘤(例如具有侵袭性胶质瘤和胰腺癌)中的过表达而对作者“特别有吸引力”。正如他们所指出的那样,这种蛋白的水平在黑色素瘤早期阶段非常高,这使研究人员怀疑其与细胞增殖有关,而他们不知道的是这种关联的程度。

Soengas的课题组比较了CEPB4对各种肿瘤的影响,并指出黑色素瘤细胞“更依赖于这种蛋白质”,因为对CEPB4进行抑制可以极大地阻碍黑色素瘤细胞的增殖。这种“成瘾”使黑色素瘤更容易受到针对这种通路的药物的攻击,因此CEPB4可以成为治疗黑色素瘤的新靶标。

研究人员还称,CPEB4和黑色素瘤密切相关,因为这种蛋白可以调节因子(如在黑色素瘤细胞内有独特功能的MITF和RAB27A )的表达。因此,CPEB4可以作为区分黑色素瘤与其他疾病的“内在特征”的主要因素,Soengas总结道。


黑色素瘤患者体内高表达的CPEB4。该图是黑色素瘤活检,其中红色为CPEB4因子,绿色为CPEB4靶基因(RAB27)。
来源:西班牙国家癌症研究中心(CNIO)
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