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发布时间:2017/10/26 来源: 齐一生物科技(上海)有限公司 阅读次数:307
BBB 对维持中枢神经系统的稳态至关重要,其发育分为两个阶段:BBB 诱导形成和屏障功能成熟,然而,两个阶段是如何相互作用及其协同调控机制的,一直是本领域的未解之谜。
研究结果显示,在 BBB 发育早期,CD146 在脑血管内皮细胞表达,通过调控紧密连接蛋白 Claudin- 5 的表达诱导屏障功能的形成;随后,周细胞中 CD146 作为 PDGFRβ共受体,促进周细胞向内皮细胞募集;周细胞包裹内皮细胞后,CD146 的动态表达是通过周细胞 TGF-β1 的分泌来被下调,由此抑制免疫细胞浸润到脑实质,促进中枢的免疫稳态,使 BBB 功能达到进一步的成熟。
该系列研究成果深入揭示了 BBB 发育中血管内皮和周细胞的有序协同作用机制,同时也将 BBB 成熟期内皮细胞低表达 CD146 促进免疫稳态的新机制和课题组前期发现的病理期内皮细胞高表达 CD146 促进免疫反应相联系,进一步为靶向 CD146 治疗中枢炎症性疾病提供了新的理论基础
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