艾美捷铁死亡研究丨mTORC1与铁死亡

mTORC1与铁死亡

mTOR 复合物1 (mTORC1) 跟细胞营养和能量代谢相关，它的主要作用是调节蛋白质合成和控制细胞生长、代谢和自噬等细胞过程。它可以被氨基酸、葡萄糖或生长因子激活，以控制核苷酸和蛋白质的合成并调节葡萄糖的代谢和脂质的合成（图1）。

mTORC1可以促进蛋白质的合成，如GPX4和转硫途径酶的表达，因此将mTOR抑制剂及其他铁死亡诱导剂联用于癌症治疗或许是个很好的研究方向。在这里我们可以提供多种 mTOR抑制剂用于这方面的研究。在mTOR的上游，葡萄糖调控的AMPK信号通过抑制脂肪生成来抑制铁死亡，同时葡萄糖通过拮抗AMPK功能来促进铁死亡。

mTORC1 抑制剂

1、AZD 8055（16978）

AZD 8055是种有效的选择性ATP竞争性mTOR抑制剂，IC50值为0.8 nM。{28008}它对所有PI3K亚型的mTOR具有约1000倍的选择性，并且在浓度高达10µM时对260种激酶没有活性。AZD 8055抑制IC50值为53和20 nM的A549和H838细胞的增殖，分别地在每日口服剂量为20 mg/kg时，它在小鼠体内抑制多种人类肿瘤异种移植物的生长至少65%

2、INK128（11811）

INK-128是种有效的，选择性的mTOR抑制剂，IC50值为1nM，对PI3K亚型也有作用。

3、Torin 1（10997）

Torin 1是种有效的mTORC1/2抑制剂，在无细胞试验中IC50为2 nM/10 nM；作用于mTOR比作用于PI3K选择性高1000倍。

除了铁之外，锌也被证明对某些癌症的铁死亡至关重要。通过加入锌螯合剂或ZIP7抑制剂可触发内质网应激反应来保护细胞对抗铁死亡。这里给大家推荐ZIP7抑制剂来支持锌转运对铁死亡研究的影响。

NVS-ZP7-4是Zinc transporter SLC39A7 (ZIP7)抑制剂，是第1个报道的、用于探测调节ER锌水平的影响并研究ZIP7作为Notch通路中的新型可药物化节点的化学工具。

来源：https://www.amyjet.com/featured/mtorc1.shtml