mTORC1与铁死亡丨铁死亡相关研究

mTORC1与铁死亡

mTOR 复合物1 (mTORC1) 跟细胞营养和能量代谢相关，它的主要作用是调节蛋白质合成和控制细胞生长、代谢和自噬等细胞过程。它可以被氨基酸、葡萄糖或生长因子激活，以控制核苷酸和蛋白质的合成并调节葡萄糖的代谢和脂质的合成.

mTORC1可以促进蛋白质的合成，如GPX4和转硫途径酶的表达，因此将mTOR抑制剂及其他铁死亡诱导剂联用于癌症治疗或许是个很好的研究方向。在这里我们可以提供多种 mTOR抑制剂用于这方面的研究。在mTOR的上游，葡萄糖调控的AMPK信号通过抑制脂肪生成来抑制铁死亡，同时葡萄糖通过拮抗AMPK功能来促进铁死亡。

除了铁之外，锌也被证明对某些癌症的铁死亡至关重要。通过加入锌螯合剂或ZIP7抑制剂可触发内质网应激反应来保护细胞对抗铁死亡。这里我们给大家推荐款ZIP7抑制剂来研究锌转运对铁死亡的影响。

自由基捕获抗氧化剂 (RTA)抑制铁死亡

GPX4使用GSH来缓解脂质过氧化，在没有GPX4的情况下，FSP1通过减少CoQ 10来防止脂质过氧化。此外，GTP环化水解酶1 (GCH1)通过启动二氢生物蝶呤 ( BH2 ) 和四氢生物蝶呤 (BH4 )的合成来增加 CoQ 10的合成。这些蛋白质的作用是通过保护部分磷脂免受过氧化作用来抑制铁死亡。

通过调控各种代谢途径来抑制铁死亡

通过铁螯合剂结合游离的铁离子来抑制铁死亡：

铁螯合剂、SQS 抑制剂、MDM2/MDMX 抑制剂和PPARα激活剂。

通过抑制产生PUFA-PLs的酶，如ACSL4、LPCAT3、LOs和POR，也可能使细胞对铁死亡敏感性降低：

ACSL4抑制剂、脂肪氧化酶抑制剂等。

文章来源：

铁死亡诱导机制及全套研究工具大盘点

https://www.amyjet.com/featured/mtorc1.shtml