去泛素化酶抑制剂参数说明及相关研究

人类基因组编码将近100个DUB，分为五个不同的家族。其中四个家族由半胱氨酸蛋白酶和活性位点的活性巯基组成：泛素C端水解酶（UCHs）家族，泛素特异性蛋白酶（USPs）家族，卵巢肿瘤（OUT）结构域家族和Machado-Joseph域（MJD）家族。 DUB的第五个家族由许多锌依赖性金属蛋白酶组成，因此被称为JAB1/MPN/Mov34金属酶（JAMM）结构域家族。除了泛素之外，还有额外的小蛋白加合物在翻译后影响靶蛋白的细胞命运或功能。这些泛素样蛋白质（Ubls）包括小泛素样修饰物（SUMO），神经元体细胞表达的发育调节基因8（NEDD8）和干扰素刺激基因15（ISG15），和泛素样蛋白可逆地结合至靶蛋白。泛素在指导细胞内蛋白质的区室化，信号转导和调节细胞免疫应答方面至关重要。与DUB类似，泛素样异肽酶能催化从靶蛋白中去除泛素，如SENPs、DEN1、USP18及UBP43，可以分别去除SUMO，Nedd8和ISG15缀合物。泛素/泛素样异肽酶涉及很多疾病，包括癌症，神经疾病和感染性疾病。 诸如USP7，USP20，USP33和USP2a等DUB被认为是有潜力的癌症治疗靶点。

艾美捷 去泛素化酶抑制剂 LDN-57444是种可透过细胞的泛素C-末端水解酶（UCH-L1）抑制剂（Ki =0.4uM），其选择性比UCH-L3高约28倍。 降低蛋白酶体活性并增加泛素化蛋白的水平。 诱导细胞凋亡并引起体内突触蛋白分布和脊柱形态的显着改变。 LDN-57444是在不同病理条件下研究UCH-L1的有用工具，例如癌症和神经变性。

艾美捷去泛素化酶抑制剂基本参数：

纯度 > 98% (薄层色谱); 核磁共振（符合）

数量 10 毫克，50 毫克

分子量 397.6 大

物理状态 黄色粉末

溶解度 二甲基亚砜 (20 毫克/毫升)

CAS号 668467-91-2

贮存 4°C，（-20°C 长期）。将溶液在 -20°C 下储存长达周。避光。可以在室温下运输。

艾美捷去泛素化酶抑制剂相关研究：

SI9644：斯普丁 1

SI9699：P22077 抑制剂

SI9710：MG-132，蛋白酶体抑制剂

SI9649：1,10 菲咯啉