中性生物碱喜树碱丨艾美捷喜树碱(Camptothecin)方案

1966年，美国国家癌症研究所的Monreoe E. Wall 和Mansukh C. Wani 从原产于中国中部的喜树树皮和树干中分离得到一种五环单萜生物碱，这是对喜树碱的早研究。

1967年到1970年，研究者发现该五环单萜生物碱在体外对Hela细胞（宫颈癌细胞的细胞系）、L1210细胞（小鼠淋巴细胞白血病细胞）及啮齿类动物显示出较强的抗肿瘤活性，同时还表明对胃癌、直肠癌和白血病等多种恶性肿瘤均有一定的疗效，这引发了科学界对植物喜树和喜树碱类化合物的研究热潮，陆陆续续发现了更多的喜树碱类化合物。但因多种原因，喜树碱药物的临床应用却未取得有效推进。

1985年，Hsiang和其同事发现喜树碱及其衍生物是以拓扑异构酶I（Topoisomerase I，Topo I）为靶点，通过TopoI-DNA可裂解复合物可逆结合，形成的CPT-Topo I-DNA三元复合物可抑制DNA的复制和转录，进而导致癌细胞的死亡。相比TopoII抑制剂，Topo I抑制剂疗效高，抗瘤谱广，喜树碱对拓扑异构酶I有一抑制性，引发了新一轮的关注。

经过多年的技术积累和发展，药物递送被广泛应用于抗肿瘤域，提高药物有效性，降低药物毒性，改善药物安全性。已有多种技术应用于喜树碱药物的开发，例如脂质体、抗体偶联药物、树枝状大分子、胶束等技术。

喜树碱为不溶于酸不溶于水的中性生物碱，也很难溶于一般的有机溶剂。对光和热敏感，光照会影响喜树碱的吸光度，避光则保持稳定，而加热则会使喜树碱分解。室温下经稀碱处理，容易开环成水溶性羧酸盐，酸化则又重新内酯化成环。

喜树碱物化性质：

中文名：喜树碱

外文名：Camptothecin

别    名：(+)-喜树碱

化学式：C20H16N2O4

分子量：348.34

CAS登录号：7689-03-4

EINECS登录号：444-280-6

熔    点：260 °C (dec.)(lit.)

沸    点：757.0±60.0 °C at 760 mmHg

水溶性：难溶于水

外    观：浅黄色针状结晶

闪    点：411.6±32.9 °C

应    用：抗癌药

艾美捷喜树碱是一种具有抗肿瘤特性的细胞毒性植物生物碱，是一种原型DNA拓扑异构酶I抑制剂。在凋亡检测实验中使用喜树碱创建阳性对照。

艾美捷喜树碱(Camptothecin)基本操作：

1、将喜树碱粉末溶解在组织培养DMSO中，以获得2mg/mL喜树碱储备浓度。

2、制备50–100µL的DMSO增溶喜树碱等分试样，并将其冷冻保存在<-20°C。一瓶冷冻的喜树碱可在丢弃再解冻2次。应标记已解冻1X的小瓶，以表明这一点，以便它们在丢弃只经过一次解冻。

3、喜树碱浓度范围为2–4µg/mL的刺突细胞培养物，产生6–12µM的细胞培养物喜树碱浓度。该喜树碱浓度范围适用于诱导Jurkat或HL 60细胞悬浮液，其浓度范围通常为1 x 105–1 x 106细胞/mL。在此浓度范围内，培养4小时（37°C）后成功诱导凋亡。

4、对特定细胞系进行时间历程研究，以确定合适的喜树碱浓度和暴露时间，从而为实验实现良好的凋亡诱导水平。

喜树碱(Camptothecin)学术论文参考：

王洋，戴绍军，阎秀峰.    光强对喜树幼苗叶片次生代谢产物喜树碱的影响． 《 CNKI;WanFang 》 ， 2004  

阎秀峰，王洋，于涛，张玉红等.    喜树叶中喜树碱含量的高效液相色谱分析． 《 CNKI 》 ， 2002  

杨时成，朱家壁，梁秉文等.    喜树碱固体脂质纳米粒的研究． 《 药学学报 》 ， 1999  

刘键.    羟基喜树碱类药物作用机制及在合并治疗中机理的研究． 《 中国肿瘤临床 》 ， 1998  

张志荣，路伟.    肝靶向羟基喜树碱缓释毫微粒的研究． 《 CNKI 》 ， 1997

来源：https://www.amyjet.com/products/ICT-6208.shtml