标题耶鲁大学《Science》论文找到老年流感病人死亡率高的真正原因-齐一生物

不过，最近一项由耶鲁大学Akiko Iwasaki教授领导的研究却提出了不同的解释，她们发表在《Science》上的论文认为流感病毒或许并不是直接致命的“真凶”，真正的致死原因是人体自身的免疫系统。（Mx1 reveals innate pathways to antiviral resistance ａnd lethal influenza disease. Science, DOI: 10.1126/science.aaf3926）

Akiko Iwasaki教授。图片来源：Yale University

研究人员首先比较了健康年轻人（20-30岁）和老年人（65-89岁）的免疫细胞（外周血单核细胞）对甲型流感病毒（influenza A virus，IAV）的免疫响应。她们发现在IAV的作用下，关键的抗病毒蛋白——干扰素（interferon，IFN）的分泌水平在老年人细胞中显著降低（下图C），而炎性体响应（inflammasome response）相关细胞因子却没有发生明显变化（下图A/B）。

Iwasaki教授说，“这表明，老年人更易受流感伤害，很可能是因为他们无法发动有效的抗病毒响应。”为了证明她们的猜测，研究小组创建了一个小鼠模型来模拟免疫力降低的老年人。具体地说，她们采用基因工程手段抑制了部分基因，使得小鼠免疫系统无法检测到流感病毒，从而允许病毒不受影响地进行复制。实验结果表明，小鼠死亡率与体内的病毒水平无关，而与菌量、促炎酶caspase-1/11、嗜中性粒细胞（neutrophil）导致的肺组织损伤有关。因此，研究人员确信，炎症这种免疫系统防御性反应导致的损害是流感死亡的背后真凶。

“我们发现，病毒复制本身并不足以杀死老鼠，还需要的宿主的免疫响应‘帮忙’，”Iwasaki教授说。她说的免疫响应就包括由炎性体激活的嗜中性粒细胞，这种细胞在对抗病毒的同时，也会破坏肺部组织。这听起来就有些像是免疫系统打出了金庸笔下的崆峒派绝技“七伤拳”，内力不足时“先伤己，后伤敌”。

不过，这一发现可以帮助制定对抗流感的新策略。“现在有很多关于治疗老年人流感的方案，”Iwasaki说，“如果我们在小鼠中的发现也能在人类身上被证实，那么我们应该重点考虑抑制那些破坏肺组织的免疫细胞，而不是抑制病毒的复制。”她认为，无论是阻断中性粒细胞还是促炎酶caspases，靶向炎症的药物应该能在老年流感病人中有明显的效果。