根据干细胞的来源和基本特征的不同,主要可分为两种类型:胚胎干细胞和组织干细胞。这两种干细胞既有着干细胞的共同特征,又有着各自不同的生物学特性。近来的研究认为,除这两者之外,或许还存在与两者均有相似性的干细胞群。
(一)胚胎干细胞
胚胎干细胞是指来源于早期胚胎组织,具有高度自我更新和多向分化潜能的未分化细胞。胚胎性干细胞能向3个胚层的几乎所有类型的细胞分化,因而也是一种全能干细胞。胚胎性干细胞包括3种类型:胚胎干细胞(embryonicstemcells,ES细胞)、胚胎生殖干细胞(embryonic germ cells,EG细胞)及畸胎瘤干细胞(embryonic carcinoma cells,EC细胞)。
来自着床前囊胚的内细胞团(innercellmass,ICM)经体外分离培养后可建立全能的干细胞系——ES细胞系;来自胚胎生殖嵴的原始生殖细胞(primordalgermcells,PGC)经适当分离培养后亦可产生多能干细胞——EG细胞;来自恶性畸胎瘤的胎癌细胞中也被发现含有干细胞。ES细胞和EG细胞拥有正常的核型和染色体数目,其体外培养条件已经基本成熟,可以进行各种诱导和遗传操作。
胚胎干细胞除具有以上干细胞的基本特征外,尚有其独特之处。首先,胚胎性干细胞具有很强的自我更新能力,这种更新能力是永久的。由于胚胎性干细胞在体外培养过程中,绝大多数都可保持对称分裂,产生与父代完全相同的子代干细胞。因此,基于这种更新方式的胚胎性干细胞理论上可以保持无限增生的能力。其次,胚胎性干细胞具有最广泛的分化潜能,能够分化为3个胚层来源的所有细胞。在有饲养细胞(feedercell)或添加分化抑制因子时,胚胎性干细胞能够长期维持干细胞特征。
胚胎干细胞接种于无饲养层的平皿上时能悬浮生长,形成类似于着床前早期胚胎的类胚体。继续培养,类胚体还会不断增大,分化出类内胚层结构,并自发分化为神经系、造血系及骨、软骨、脂肪等中胚层来源细胞的混合体。将胚胎性干细胞接种于裸鼠皮下,则可因细胞的无序分化,产生包括干细胞、间质细胞及毛发、上皮、神经管等多种结构的畸胎瘤瘤块。
由于胚胎性干细胞具有无限的增殖能力及全面的分化能力,其在细胞及组织工程等现代生物科技的应用中具有极为广阔的前景。但是,胚胎性干细胞研究也面临着令人类十分困惑的医学伦理学难题,并已经引发了激烈的伦理及政治争议,因而其真正应用尚有一条漫长的道路要走。
(二)成体干细胞
成体的许多组织和器官,如表皮和造血系统,具有修复和再生的能力,未分化的细胞在其中起着关键作用。这种存在于已分化组织中的未分化细胞便是成体干细胞。由于存在于各种各样的组织和器官中,成体干细胞又被称为组织干细胞。在特定条件下,组织干细胞能产生不对称分裂,得到一个子代干细胞和一个祖细胞。后者只有有限的自我更新能力,能按一定的程序分化,形成新的功能细胞,从而使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡。
造血干细胞便是研究历史最悠久的组织干细胞,早在1968年人们便对其进行了较为深入的研究,目前已被临床广泛应用。近来的研究表明,以往认为不能再生的神经组织仍然存在干细胞,说明组织干细胞普遍存在。目前,已经有大量的报道证实,几乎所有的成熟组织中都存在相应的组织干细胞,例如造血干细胞、骨髓基质干细胞、脂肪干细胞、神经干细胞、表皮干细胞、角膜干细胞、月于脏干细胞、小肠干细胞等。由于组织干细胞不存在伦理学问题,且有着较好的多向分化潜能,因而成为近几年的研究热点。在以后的章节里,我们将详细讲解成体干细胞的有关特征。
(三)多能成体干细胞
只有来自早期胚胎的干细胞才具有全能的分化能力,这是目前大多数干细胞研究者所作出的结论。但是,最近有人提出了“万能”成体干细胞的概念。Verfaillie等在研究成人骨髓内的干细胞时发现了一类特别的细胞,被命名为多能成体祖细胞(multipotent adult progenitor cell,MAPC)。Verfaillie等通过一系列实验,证实人及鼠的骨髓组织中均存在MAPC细胞。MAPC细胞具有与ES细胞相似的特性,如在体外能扩增达100多个细胞倍增代数(population doublings);单个MAPC细胞能够分化为成骨、软骨、肌肉、脂肪、成纤维细胞以及内皮细胞、神经外胚层细胞、肝细胞等。将MAPC细胞注射到胚泡内,尚能产生所有的体细胞类型。
MPAC细胞具有ES细胞的许多特性,但它们并不相同。例如将MPAC注射人成体,不会形成畸胎瘤。尽管MPAC细胞的根本特性尚未得到充分研究,甚至对其是否存在还有争议,但其具有胚胎干细胞的部分优点,却没有复杂的伦理问题,因而可能是干细胞发展的一个新方向。