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技术文章
四氧嘧啶的应用及原理
点击次数:314 发布时间:2020/9/11 19:58:15
四氧嘧啶的应用:
四氧嘧啶主要用于糖尿病的造模。四氧嘧啶白色结晶粉末,用的时候现用现配,溶于生理盐水。配制的溶液要放在冰浴里,这样不会氧化,可以保证药效,并且要尽快注射完。
四氧嘧啶的原理:
四氧嘧啶通过产生超氧自由基选择性地破坏胰岛B?细胞,使细胞内DNA?损伤,同时激活多聚ADP?核糖体合成酶的活性,从而使辅酶Ⅰ含量下降,两者共同作用导致mRNA?功能受损,引起细胞死亡,导致血中胰岛素浓度下降及高血糖产生,形成胰岛素依赖性糖尿病。
四氧嘧啶诱导的高血糖动物模型:
模型制备的成功与否受很多因素影响,如动物选择、给药剂量、途径等。一般大鼠对四氧嘧啶较为敏感,犬则不敏感,豚鼠则抵抗。造型剂量犬50-70mg/kg,静注;大鼠40mg/kg,静注,给药速度宜快。相同剂量下,腹腔注射成功率较低,而皮下注射需要增加4-5倍量。禁食是影响造型结果的另一因素,如大鼠禁食48小时,20mg/kg静注可使大多模型成功。另外需注意的是,四氧嘧啶水溶液不稳定,pH3.0时室温稳定;pH7.0时要保存在4度以下。大鼠、小鼠部分动物,大约30天可自发性缓解至正常;造型给药几小时内,有些动物,尤其家兔,有低血糖反应,甚至死亡,可静注葡萄糖急救。造型时四氧嘧啶应新鲜配制,分组时各组动物的平均血糖值相差不宜大于20mg/dl,血糖值升高不符合要求的动物应剔除。
研究表明,分次小剂量注射四氧嘧啶比一次大剂量注射成功率更高,死亡率更低。因此,在使用四氧嘧啶制备大鼠糖尿病模型,一般使用小剂量分次注射。
原创作者:武汉睿辰标物科技有限公司