蛋白质和多肽的PEG化反应常需在温和条件下进行，而蛋白质或多肽与PEG衍生物易结合的位点是赖氨酸残基上的α和t氨基，因此，PEG衍生物往往将PEG末端的羟基活化，以便与多肽或蛋白质上a和s玺基结合。第-代PEG衍生物在研究初期取得了很大的成功，其不足在于:修饰后药物的抗原性改进效果不明显﹔容易引发蛋白质的交联与团聚;PEG衍生物与药物反应形成的连接键稳定性不高，且反应选择性不高。

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